伊顿健康导读

你是不是也正在被这些问题困扰？

现有的治疗方案，有时仍感觉力不从心，病情难以达到理想且稳定的缓解。

我们知道，SLE（系统性红斑狼疮）是一种全身性自身免疫性疾病，可累及全身多个器官系统。其中，狼疮肾炎是 SLE 最常见、也是最为严重的内脏损害之一。

值得注意的是，奥妥珠单抗（一种靶向B细胞的II型抗CD20单克隆抗体）已在狼疮肾炎的治疗中显示出潜力，为这部分患者带来了新的选择。那么，对于不伴有严重肾炎的活动性SLE患者，它的效果又如何呢？

近期发表在顶级医学期刊《NEJM》（IF 78.5）上的重磅研究上的III期临床研究给出了明确答案。

一、奥妥珠单抗III期ALLEGORY研究设计

这项名为ALLEGORY的试验，是一项在全球64个中心开展的随机、双盲、安慰剂对照III期研究，旨在评估奥妥珠单抗治疗活动性SLE（不包括严重的增生性或膜性狼疮肾炎）的疗效与安全性。研究共纳入303名活动性SLE患者，按照1:1的比例随机分组，在背景标准治疗基础上，分别接受奥妥珠单抗（1000mg，共4次静脉输注）或安慰剂治疗，持续52周。

二、奥妥珠单抗治疗SLE主要终点：52周SRI-4应答率76.7%

研究设定的主要终点是第52周时达到SLE应答指数4（SRI-4）的患者比例。结果显示，奥妥珠单抗组的SRI-4应答率高达76.7%，而安慰剂组为53.5%。两组间的差异达到23.1个百分点，具有高度的统计学显著性（p<0.001）。这意味着，奥妥珠单抗能显著提高患者的疾病总体缓解率。

三、关键次要终点：激素减量成功率80% vs 54.1%

研究的所有关键次要终点均显示出一致的积极结果，这在SLE临床试验中并不多见，结果非常扎实：

糖皮质激素成功减量：奥妥珠单抗组有80.0%的患者能够将每日口服激素剂量成功且持续地减至≤7.5 mg/d，而安慰剂组仅为54.1%。这对于希望减少激素副作用、实现“激素减停”的患者而言，是极为重要的数据。

疾病复发风险显著降低：与安慰剂组相比，奥妥珠单抗治疗可将患者的疾病复发风险降低42%（风险比HR=0.58）。

其他疗效指标：包括基于BILAG指数的复合狼疮评估（BICLA）应答率、SRI-4持续应答率等，奥妥珠单抗组均显著优于安慰剂组。

四、药效机制：52周持续B细胞耗竭率＞92%

研究显示，奥妥珠单抗具有强效的B细胞耗竭作用。在治疗开始后第2周，外周血B细胞的耗竭率就达到了98.5%，并且在为期52周的研究期间，B细胞耗竭率一直维持在92%以上。这种深度且持久的B细胞清除，是其发挥治疗作用的药理学基础。

五、奥妥珠单抗疗效随治疗持续加深

在为期48周的治疗期内，乌帕替尼组患者的全身（T-VASI）和面部（F-VASI）评分较基线的百分比下降幅度（即改善程度）持续大于安慰剂组，并且差异从早期开始就具有统计学显著性，改善幅度随时间推移不断增大。这直观地证实了乌帕替尼能够为患者提供持续且深入的复色效果。

六、安全性数据：感染和输液反应可控，严重不良事件率15.9%

安全性数据显示，奥妥珠单抗在SLE患者中的安全特征与已知情况一致，未发现新的安全信号。最常见的不良事件是感染（如上呼吸道感染）和输液相关反应。严重不良事件的发生率在奥妥珠单抗组为15.9%，安慰剂组为11.9%。整体来看，在医生规范的监测和管理下，其安全性是可控的。

七、总结与展望

ALLEGORY III期研究有力地证明，对于活动性SLE患者，在标准治疗基础上联合奥妥珠单抗，可以：

这项研究为SLE的治疗带来了新的重要证据。如果未来获得监管批准，奥妥珠单抗有望成为治疗系统性红斑狼疮的新选择，帮助更多患者实现更高水平的病情缓解，同时减少对糖皮质激素的长期依赖，改善生活质量。这对于红斑狼疮患者来说，无疑是一个充满希望的新进展。

八、红斑狼疮临床新药招募

目前有针对红斑狼疮的相关临床试验正在开展。符合条件、用药、体检由申办方承担，不收取费用，同时会有交通补贴和营养补贴。

红斑狼疮相关临床分享：

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