伊顿健康导读:
狼疮肾炎是系统性红斑狼疮最严重的脏器并发症之一,约半数狼疮患者会发展为狼疮肾炎,传统免疫抑制治疗存在疗效有限、副作用大等困境。
泰它西普作为全球首个获批用于系统性红斑狼疮的双靶点生物制剂,其独特的BLyS/APRIL双重抑制机制为狼疮肾炎治疗带来了全新思路。
一、泰它西普治疗狼疮肾炎的双靶点优势在哪?
狼疮肾炎的发生与B细胞过度活化密切相关。B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)是驱动B细胞分化、存活和产生自身抗体的两个关键信号分子。
传统单靶点药物仅能阻断其中一条通路,而泰它西普是一种通过重组DNA技术将BLyS受体TACI与人IgG1 Fc段融合的蛋白,可同时结合并中和BLyS与APRIL,双重阻断B细胞成熟和抗体分泌过程。
这一双靶点设计从源头上抑制了致病性自身抗体的产生,减少了免疫复合物在肾小球沉积,从而缓解肾脏损伤。
二、泰它西普治疗狼疮肾炎的临床疗效
在系统性红斑狼疮Ⅲ期研究的肾脏受累亚组分析中,泰它西普同样展现了积极的肾脏保护作用。
基线存在蛋白尿的患者中,泰它西普组71.8%在治疗期间实现了具有临床意义的蛋白尿改善,而安慰剂组这一比例仅为55.1%;
在补体水平方面,C3、C4从治疗第4周即开始显著升高并持续至52周,提示免疫活动得到有效抑制;
在激素减量方面,44.9%的泰它西普组患者在44至52周期间将糖皮质激素减量至每日7.5mg以下或较基线减少至少25%,有助于减少长期大剂量激素带来的副作用。
一项纳入51例狼疮肾炎患者的单中心回顾性研究也显示,泰它西普联合治疗在24周和52周时均能有效降低疾病活动度并改善肾脏应答指标。
三、泰它西普治疗狼疮肾炎的安全性怎么样?
泰它西普的安全性特征与同类B细胞靶向生物制剂一致。在Ⅲ期SLE研究中,泰它西普组严重不良事件发生率反而低于安慰剂组(7.2% vs 14.3%),提示其整体安全性良好。
常见不良反应为上呼吸道感染(31.7%)和注射部位反应(12.6%),与其他皮下注射生物制剂类似。
总体而言,该药的获益风险比在目前狼疮肾炎治疗格局中展现出较大优势。
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参考文献:
1. Wang L, Zhang FC, Fang JM, et al. Telitacicept versus placebo in patients with active systemic lupus erythematosus: a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial[J]. New England Journal of Medicine, 2025.
2. Chen Z, Wang G, Li X, et al. POS0534 Efficacy of telitacicept in the treatment of lupus nephritis: a 52-week, multicenter observational study[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2024, 83(Suppl 1): 994.
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