皮炎用达必妥疗效减退耐药怎么办？来瑞组单抗奈莫利珠单抗等新药全解析

伊顿健康导读

2017年，度普利尤单抗（达必妥）获批，标志着AD进入靶向治疗时代。截至2026年，全球已有7款靶向药物获批用于中重度AD，另有10余款进入III期临床。这些药物聚焦“屏障-免疫”双螺旋机制，针对不同靶点解决未被满足的临床需求。

一、五大AD新药研发赛道：精准解决核心痛点

1. 赛道一：IL-4Rα 、IL-13——标杆与挑战者

l 度普利尤单抗：阻断IL-4Rα，单药EASI 75达44-52%，联用TCS提升至69%，适应症覆盖6月龄以上AD及哮喘、慢性鼻窦炎等2型炎症疾病。弱点：35-40%患者应答不足，结膜炎发生率10-15%，每2周注射依从性差。

l 来瑞组单抗（Lebrikizumab）：仅阻断IL-13，结膜炎发生率降至5-8%，适用于度普利尤单抗不耐受、头颈部皮损患，EASI 75为52.1%，每4周注射一次，提升依从性。

l IBI3002 项目（信达）：IL-4Rα和TSLP的双特异性抗体，目前正在开展Ⅱ期临床，招募18-65岁中重度特应性皮炎患者。

2. 赛道二：JAK抑制剂——疗效强但枷锁重

l 乌帕替尼（Upadacitinib）30mg：EASI 75达73-80%，EASI 90约60%。口服、起效快、疗效高，但是有黑框警告，FDA因托法替尼类风湿关节炎研究数据，对所有JAK抑制剂加上严重心血管事件、血栓、感染等风险警告，限制阿布昔替尼、乌帕替尼这类高选择性JAK1抑制剂仅用于二线治疗。

3. 赛道三：IL-31RA、IL-25——瘙痒治疗

l 奈莫利珠单抗（Nemolizumab）：靶向IL-31（直接瘙痒介质），用药第1周瘙痒显著缓解，第2天或现改善信号。EASI 75为42-44%，但皮损清除能力有限，定位为瘙痒主导型AD或难治性瘙痒的附加治疗。

l SM17 项目：靶向白细胞介素-25（IL-25）受体，1b期研究高剂量组数据显示：91.7%的患者瘙痒程度获得缓解（瘙痒数字评分量表NRS改善≥4分）；75%的患者皮损面积与严重度改善≥75%（EASI 75）；41.7%的患者达到皮损近乎完全清除（研究者整体评估IGA 0/1）。研究提示该药物具备缓解瘙痒与修复皮肤屏障的潜力。目前正在开展Ⅱ期临床。

4. 赛道四：OX40/OX40L——从终身用药到停药不复发

l Rocatinlimab（抗OX40）：Ⅱb期研究显示，停药20周后73-96%患者维持EASI 75应答，Ⅲ期研究（2025年）验证长效缓解。

l Amlitelimab（抗OX40L）：每12周给药一次，EASI 75应答率超50%，赛诺菲布局其作为度普利尤单抗迭代产品。

l IBI356项目（抗OX40L）：IBI356是第一个在国内得到临床试验许可的OX40L单抗，主要用于治疗特应性皮炎。目前正在开展Ⅱ期临床，招募18周岁以上中重度特应性皮炎患者。

5. 赛道五：新一代口服靶点（STAT6、ITK）——2027关键数据

l STAT6降解剂：直接降解STAT6蛋白，绕开JAK抑制风险。Kymera的KT-621：1b期研究显示，28天口服后皮肤组织STAT6降解率达94%，EASI平均改善63%，瘙痒NRS下降40%，无严重不良事件。

l ITK抑制剂：精准调控Th2/Th17通路。Corvus的Soquelitinib（高选ITK，无JAK活性）2期临床启动，若EASI 75≥50%，或成最安全口服药，数据2027年公布。

二、2027年：AD治疗格局关键分水岭

关键节点：KT-621的IIb期、Soquelitinib的II期数据将决定“无黑框口服治疗”能否落地。若STAT6降解剂16周EASI 75达55-65%且安全性无风险，AD治疗或从终身注射转向口服精准根治。

现状提醒：AD临床试验安慰剂效应高达21%，早期数据需谨慎解读，2027年前不宜过度乐观。

三、未来趋势：AD个体化治疗新方向

五条赛道对应五大临床需求，未来AD治疗将走向个体化分层，2027-2028年将是格局分水岭。

文中提到的多种药物或同靶点新药：乌帕替尼同靶点，达必妥头对头，赛诺菲信达OX40L 单抗，IL-4Rα和TSLP双靶点等正在招募AD患者参与临床试验。

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