脂肪肝瑞他鲁肽——最具前景的三靶点新药

伊顿健康导读：

脂肪肝是全球最常见的慢性肝病，约每3个成年人中就有1人患病。当肝脏脂肪堆积引发炎症和纤维化，可能进展为脂肪性肝炎（MASH），甚至走向肝硬化或肝癌。

过去脂肪肝“无药可用”，但礼来公司研发的瑞他鲁肽（Retatrutide）正打破这一僵局——它是一种同时激活三个代谢靶点的新型药物。本文将介绍它的原理、效果和前景。

一、脂肪肝瑞他鲁肽原理靶点：同时激活三个“代谢开关”

瑞他鲁肽是一种GLP-1/GIP/胰高血糖素三受体激动剂。通俗讲，它像一把“三合一智能钥匙”，能同时激活人体内三种与代谢相关的受体：

GLP-1受体：抑制食欲、延缓胃排空、促进胰岛素分泌

GIP受体：增强胰岛素敏感性、调节脂肪代谢

胰高血糖素受体（GCGR）：直接促进肝脏脂肪燃烧、增加能量消耗

这种三靶协同的设计，不仅能帮助患者减重，还能直接作用于肝脏，加速多余脂肪的分解和消耗。权威综述指出，瑞他鲁肽等三靶点激动剂能将肝脏脂肪含量降低59%-83%，效果远超双靶点药物。

二、脂肪肝瑞他鲁肽临床效果：肝脏脂肪减少超八成

瑞他鲁肽对脂肪肝的疗效已获II期临床试验验证。该研究发表于《Nature Medicine》，纳入98名肝脏脂肪含量≥10%的脂肪肝患者，随机接受不同剂量瑞他鲁肽或安慰剂治疗。

治疗24周后，肝脏脂肪含量的平均降幅如下：1mg组减少42.9%，4mg组减少57.0%，8mg组减少81.4%，12mg组减少82.4%，而安慰剂组仅减少0.3%，基本无变化。

更令人振奋的是，在8mg和12mg的高剂量组中，超过85%的患者肝脏脂肪降至正常水平（低于5%），相当于肝脏“由胖变瘦”。此外，瑞他鲁肽还带来体重下降、腰围缩小、内脏脂肪减少、胰岛素敏感性改善等多重代谢获益。

三、脂肪肝瑞他鲁肽发展前景：III期试验进行中

基于II期研究的亮眼数据，礼来公司已启动了名为SYNERGY-Outcomes的大型III期临床试验，计划招募约4500名高风险脂肪肝患者。

该研究的主要目标是评估瑞他鲁肽能否预防脂肪肝患者进展为肝硬化、肝衰竭、肝癌或需要肝移植等严重肝脏不良结局。研究预计在2030年左右完成主要终点随访。如果III期结果积极，瑞他鲁肽有望成为继瑞司美替罗Resmetirom之后，第二个获批用于脂肪性肝炎治疗的药物。

临床用药招募分享:现有MASH新药GLP-1和GCGR双重激动剂正开展临床招募

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主要入选标准：

1.年满18岁

2.身体质量指数（BMI）≥25（超重或肥胖）

3.近3个月内肝穿刺确诊为MASH

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参考文献：

1. Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine. 2024;30(7):2037-2048.

2. NIH. Triple Agonism Based Therapies for Obesity. Current Cardiovascular Risk Reports. 2025;19:18.

Eli Lilly and Company. SYNERGY-Outcomes clinical trial. ClinicalTrials.gov ID: NCT07165028.