伊顿健康导读

不少特应性皮炎（AD）患者最困扰的不是治疗无效，而是停药后很快复发。

现有疗法大多在炎症发生后进行拦截，但致病性的免疫记忆T细胞仍然潜伏在体内。OX40/OX40L通路抑制剂是一类新机制药物，它不局限于抗炎，还尝试重塑免疫记忆，实现停药后的长效缓解。

一、特应性皮炎停药复发核心痛点解析

以抗OX40L单抗Amlitelimab为例，在IIb期临床试验中，患者接受最后一次治疗后，停药长达28周，仍有超过50%的患者维持了湿疹面积和严重程度指数改善75%（EASI-75）以及瘙痒缓解的状态。这种持久的停药后效应在现有生物制剂中较为少见，提示药物可能改变了疾病的自然进程。

二、OX40抑制剂作用机制：从源头清除致病记忆T细胞

AD反复发作的核心在于记忆T细胞。这些细胞如同潜伏的隐患，再次接触过敏原时会迅速唤醒免疫反应。OX40受体主要表达在激活的T细胞上，OX40L配体表达在抗原呈递细胞上，两者结合会向T细胞发送强烈的共刺激信号，放大免疫反应。

OX40通路抑制剂在更上游阻断OX40与OX40L的结合，同时抑制Th1、Th2、Th17和Th22等多种致病性T细胞亚群的活化与扩增。更重要的是，它能选择性抑制致病性记忆T细胞的存活和扩增，清除免疫系统对过敏原的错误记忆。这解释了为何在血清药物浓度低于药理活性水平后，疗效仍能维持数月。

三、新一代OX40抑制剂安全性优化与联合策略探索

早期抗OX40抗体可能存在通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）直接杀伤T细胞的风险。新一代药物进行了工程化改造：

l ADCC沉默技术：如IMG-007通过基因工程去除Fc段的杀伤功能，只阻断信号通路而不直接杀伤细胞，保护初始T细胞，降低感染风险。临床数据显示其安全性良好，未出现严重的药物相关不良事件。

l 超长半衰期技术：以STAR-0310为例，半衰期延长至约68天，普通抗体通常为10-14天。APG990半衰期约为60天。未来可能实现每3-6个月注射一次，显著减轻治疗负担。

l 联合策略探索：APG279尝试将抗IL-13药物与OX40L抑制剂结合，兼顾快速症状控制与长期疾病修饰。

四、2026特应性皮炎新药临床招募全解析

l Amlitelimab（靶向OX40L）：2025至2026年，III期研究COAST 1、COAST 2及SHORE均取得积极结果，每4周或每12周给药可持续改善症状。

l Rocatinlimab（靶向OX40）：III期IGNITE和HORIZON研究发表于《柳叶刀》，在改善皮肤清除率和疾病严重程度方面达到主要终点。

l IMG-007（靶向OX40，ADCC沉默）：2b期ADAPTIVE试验于2025年7月完成首例患者给药，顶线结果预计2026年第四季度公布。

l STAR-0310（靶向OX40）：已完成健康志愿者I期研究，耐受性良好。

五、报名试药通道

1.有望一年四针的OX40L单抗，赛诺菲新药Amlitelimab三期开启全国临床招募

2.7款新药汇总！特应性皮炎2026新药临床试验进展【全国招募

赛诺菲信达OX40L 单抗，司普奇拜单抗，达必妥头对头，IL-4Rα和TSLP双靶点等多种生物制剂正在开展临床。临床是由国家药监局审批通过，三甲医院专家随访，符合条件用药、体检均不收费，有一定补贴！

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