银屑病生物制剂效果减弱分为两种情况：外在因素和内在因素。

外在因素通常指银屑病患者在接触外部诱发因素后导致病情出现反复，例如感冒发烧、饮食不当、天气变化、熬夜劳累、心理压力大、体重增加等。这时候需要逐一排查，如果没有这些情况，那可能就和内在原因相关。

内在因素大概率是由于ADA。

生物制剂抗药抗体（ADA）的形成是银屑病治疗失败的一个重要原因。

简单来说，ADA就是我们的免疫系统把生物制剂当成了"入侵者"，从而产生抗体来把药物“中和”掉，导致效果减弱甚至失效。也就是大众认为的“耐药”。

一项三期、多中心、双盲研究纳入了378例中重度的银屑病患者，这些患者按照4:1的比例分别接受了生物制剂TNF-α抑制剂和安慰剂的治疗，研究通过PASI来评估患者治疗后的皮损变化。结果显示，银屑病患者出现ADA， 影响生物制剂疗效。

不过，并不是说所有生物制剂都会很快发生耐药。

研究发现，全人源生物制剂产生ADAS的患者比例会相对较低。

拿人源化IL-17A抑制剂夫那奇珠单抗举例，其三期临床中：

12周时ADA抗体阳性累积发生率为3.3%

52周时ADA抗体阳性累积发生率为5.0%

也就是说，生物制剂的人源化程度越高，免疫原性越低，产生ADA的概率也就越低。

当然，除了生物制剂种类导致的差异，研究发现，这些情况ADA出现的概率会升高：

间断用药的患者风险高2-3倍

吸烟人群发生率增加40%

如果出现疗效衰减，该采取哪些措施？

规范用药：严格遵医嘱，不随意减药停药

改善生活方式：

保证充足睡眠

均衡饮食

适度运动

学会减压

预防感染：注意保暖，避免感冒

调整用药方案：联合其他治疗方法或更换新型生物制剂

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参考资料：

1.Kang Z, Zhang X, Du Y, Dai SM. Global and regional epidemiology of psoriatic arthritis in patients with psoriasis: A comprehensive systematic analysis and modelling study. J Autoimmun. 2024;145:103202. doi:10.1016/j.jaut.2024.103202

2.Lancet. 2005 0ct 15-21;366(9494):1367-74.

3.Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial