伊顿健康导读

近日，Ensifentrine（恩塞芬汀）在中国针对慢阻肺的III期ENHANCE-CHINA研究达到主要终点以及次要终点，预计将在今年下半年向国家药监局提交该药物的上市申请。

一、Ensifentrine（恩塞芬汀）

Ensifentrine（恩塞芬汀）是一种吸入性非甾体雾化器疗法，是全球首个PDE3/4双重抑制剂，于 2024 年被美国食品和药物管理局批准用于治疗慢阻肺患者。

Ensifentrine对PDE3的亲和度是PDE4的3440倍，具有扩张气道和抗炎的双重功效，并且能够激活囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR），从而降低黏液黏稠度并改善黏膜纤毛清除功能。

ENHANCE-CHINA研究是一项纳入526名受试者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了Ensifentrine（3mg，每日两次）在慢阻肺患者中的疗效和安全性。

主要终点显示，Ensifentrine组在第12周时，平均1秒用力呼气量（FEV1）曲线下面积（AUC）较基线显著增加110毫升（p<0.0001）。

此外，Ensifentrine在多个关键亚组中均显示出显著的改善，包括肺功能指标（如FEV1峰值、谷值）和疾病恶化风险。

肺功能：

FEV1峰值增加174mL（p<0.0001），

早晨谷值增加136mL（p=0.0533），

傍晚谷值增加65mL（p=0.0038）。

平均FEV1 AUC0-4h和AUC6-12h分别增加162mL和77mL（均p<0.0003）。

疾病恶化：

中重度慢阻肺恶化发生率降低了28%，首次恶化时间风险降低了25%。这些结果表明Ensifentrine在改善肺功能和降低疾病恶化风险方面具有显著潜力。

二、慢阻肺的其他治疗方案

尽管Ensifentrine在ENHANCE-CHINA研究中展现出卓越的疗效，给了慢阻肺患者新的希望，但已有的疗法也不可忽略。

01支气管扩张剂

支气管扩张剂是慢阻肺治疗的基础药物，主要通过放松气道平滑肌来改善气流受限，缓解呼吸困难。以下两种是常见的支气管扩张剂：

长效β2受体激动剂（LABA）：如沙美特罗、福莫特罗等。这类药物通过激活气道平滑肌上的β2受体，促进气道平滑肌松弛，从而扩张支气管，改善呼吸困难。LABA通常需要每日使用一次或两次，能够提供持续的支气管扩张效果。

抗胆碱能药物：分为短效（SAMA）和长效（LAMA）两种。SAMA主要用于按需缓解症状，常见的有异丙托溴铵；而LAMA用于长期维持，包括噻托溴铵、格隆溴铵等。LAMA通过阻断气道平滑肌上的毒蕈碱受体，减少气道收缩，改善气流受限。与LABA相比，LAMA的作用机制不同，但同样能够显著改善肺功能和减少急性加重频率。

02吸入性糖皮质激素（ICS）

除了支气管扩张剂，吸入糖皮质激素也是慢阻肺中应用非常广的一种吸入剂。包括布地奈德、氟替卡松和倍氯米松等。

ICS常与其他支气管扩张剂联合使用，如ICS/LABA或ICS/LAMA/LABA三联疗法，以增强治疗效果。然而，ICS的长期使用可能会带来一些副作用，如口腔念珠菌感染、声音嘶哑等，因此需谨慎使用。

03生物制剂

近年来，生物制剂在慢阻肺治疗中逐渐崭露头角。生物制剂通过靶向特定的炎症介质或细胞，精准地抑制炎症反应，包括IL-4、TSLP等靶点的研发，为慢阻肺的治疗提供了新的思路。

慢阻肺生物制剂及吸入剂临床报名→4款慢阻肺新药（包括吸入剂、生物制剂）招募慢阻肺患者

去年，达必妥在国内获批治疗慢阻肺，达必妥®作为一种全人单克隆抗体,可抑制白细胞介素 -4（IL-4）和白细胞介素 -13（IL-13）通路的信号转导，阻断通路，降低伴有 2 型炎症特征的慢阻肺病患者的病理性反应。在其52 周临床中，慢阻肺病中重度急性加重年化率分别降低了 30% 和 34%，为中重度COPD患者提供了新的治疗选择。

Ensifentrine（恩塞芬汀）的出现为慢阻肺患者带来了新的希望，但其他治疗方案同样不可或缺。除了已上市的药物，也有其他新药正在临床开发中，有望打破慢阻肺长久以来用药难、新药少的局面，为患者恢复正常生活提供了新的道路。

添加下方工作人员微信，申请加入慢阻肺交流群

本文仅做参考，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐、推广或宣传，也不可替代专业医疗建议。如有问题，请咨询医疗卫生专业人士。材料图片等源自网络，侵删。

参考文献：

1.优锐医药官方

2.中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组, 中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2021,44(3):170-205.