伊顿健康导读

JAK抑制剂的出现显著改变了特应性皮炎（AD）的管理格局，其临床疗效结果令人鼓舞，并且起效非常迅速。不过，JAK抑制剂并非没有风险，它们的使用并不适合所有 AD 患者，患者和医生都需要了解这几点。

JAK抑制剂的“黑框警告”

早在2020年，由于发现托法替布（第一代JAK抑制剂） ORAL Surveillance研究（类风湿关节炎患者）中，发现其高剂量组（10mg BID）的全因死亡率、心血管事件和癌症风险显著高于TNF抑制剂，因此FDA就给托法替布以及全类别JAK抑制剂添加了黑框警告，提示关注重大风险。

01静脉血栓栓塞风险

免疫介导的炎症性疾病（IMIDs）引起的全身炎症与静脉血栓栓塞（VTE）风险升高有关，包括深静脉血栓形成和肺栓塞，这是由于血栓形成前环境的产生。

此前FDA对活动性类风湿关节炎患者进行的一项强制试验表明，JAK抑制剂的VTE风险增加。

而在AD（特应性皮炎）治疗中，JAK抑制剂试验显示VTE（静脉血栓栓塞）发生率低于RA（类风湿关节炎）试验，且多发生在高剂量和有危险因素的患者中。例如乌帕替尼试验中VTE发生率<0.1/100患者年，15mg和30mg剂量下均有发生，但仅限于有病史和危险因素的患者。

因此在使用JAK抑制剂前，建议评估VTE危险因素，如VTE病史、年龄>65岁、遗传性易栓症、雌激素使用、手术史、不活动、未控制高血压、肥胖、吸烟、癌症、妊娠和合并IMID（免疫介导的炎症性疾病）。如有危险因素，应考虑最低剂量治疗，与患者共同决策，并在必要时咨询专家。同时，需告知患者VTE的警示体征和危险因素。

02恶性肿瘤风险

JAKi诱发恶性肿瘤的风险是一个重要的考虑因素。阿布昔替尼和乌帕替尼都有恶性肿瘤风险增加的黑框警告。

尽管有黑框警告，但恶性肿瘤的风险很低。一项系统评价发现，JAK抑制剂治疗的恶性肿瘤发生率未随时间增加，包括托法替布在RA随机对照试验中的暴露数据。然而，前瞻性安全性研究表明，JAK抑制剂治疗可能增加恶性肿瘤风险。例如，一项托法替布治疗RA患者的试验显示，与TNFi（肿瘤坏死因子抑制剂）组相比，癌症风险比为1.48，且65岁以上患者肺癌发病率较高。对乌帕替尼治疗AD的研究显示，15mg剂量的恶性肿瘤发生率为0.1/100患者年，30mg剂量为0.5/100患者年。

总之，临床试验中发现JAKi治疗后出现恶性肿瘤，尤其是在老年患者中，但总体风险仍低。与普通人群估计值相比，发生率未显著升高。JAK抑制剂对AD患者恶性肿瘤发病率的影响尚不明确。

03器官功能障碍

JAK抑制剂治疗可能与血清肝酶和肌酐水平升高有关。JAK抑制剂不应用于严重肝病患者。

肾功能对JAK抑制剂的暴露有显著影响。因此使用JAK抑制剂前需要根据说明书来决定或调整剂量。

与接受TNFi（肿瘤坏死因子抑制剂）治疗的类风湿关节炎患者相比，接受JAKi治疗的患者主要不良心脏事件（心血管死亡、心肌梗死、中风）的发生率更高，因此JAK抑制剂有黑框警告。

在开具处方时，医生应与每位患者讨论主要心血管不良事件的风险和益处，尤其是对于有心血管危险因素的患者。既往心肌梗死或中风是使用 JAK抑制剂的相对禁忌症。

04妊娠期和哺乳期

鉴于缺乏关于妊娠期间选择性 JAK抑制剂安全性的决定性医学证据以及动物母乳中已知 JAKi 的排泄，我们建议尝试或计划怀孕的患者，如果怀孕或哺乳期，应避免使用 JAK抑制剂。

05其他

除此以外，JAK抑制剂常见的不良反应还包括胃肠道反应、粉刺、头痛、实验室变化等。

总之，在开具JAK抑制剂处方之前，应评估基线危险因素，包括年龄增长、静脉血栓栓塞、恶性肿瘤、心血管健康、肾/肝功能、怀孕和哺乳期以及免疫功能。不过大家也不必过于焦虑，任何药物都会存在副作用，目前乌帕替尼和阿布昔替尼的长期安全性试验还是可靠的，重要的是用药前告知医生基础疾病和用药期间定期做好体检筛查。

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参考资料：

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