慢阻肺急性加重怎么办？Tozorakimab降低约30%，嗜酸不高也降23%

伊顿健康导读：

走几步就喘，一年急性加重好几次，每住一次院活动能力就掉一截，这是慢阻肺患者的日常。

近日ERS 2026公布，靶向IL-33的Tozorakimab两项Ⅲ期研究OBERON和TITANIA均达到主要终点，结果同步发表于新英格兰医学杂志。

一、Tozorakimab能减少急性加重吗？两项Ⅲ期52周结果

OBERON和TITANIA是两项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，入组1750名吸入维持治疗后仍反复急性加重的慢阻肺患者，他们在标准吸入治疗基础上接受Tozorakimab 300 mg或安慰剂，每4周1次、持续52周。

主要终点是既往吸烟者52周内中重度急性加重的年化发生率：既往吸烟人群中TITANIA降低34%、OBERON降低29%，总体人群中OBERON降低30%、TITANIA降低29%。

二、嗜酸粒细胞不高还能用吗？慢阻肺Tozorakimab不设EOS门槛

已获批的慢阻肺生物制剂大多要求患者有2型炎症特征，不少患者因此用不上。

Tozorakimab的Ⅲ期入组不以EOS水平为限制，汇总分析显示，EOS低于150个/μL者降低23%，EOS≥150个/μL者降低34%，EOS≥300个/μL者降低43%。

无论当前吸烟还是既往吸烟、肺功能受损较轻还是较重，都观察到急性加重率下降。

三、慢阻肺Tozorakimab怎么起效？同时阻断IL-33两条通路

Tozorakimab是靶向上皮预警素IL-33的单克隆抗体。IL-33分还原型和氧化型：还原型经ST2受体激活1、2、3型炎症通路，促进IL-4、IL-5、IL-13释放；

氧化型经RAGE/EGFR复合物刺激黏液高分泌，导致气道屏障破坏与结构重塑。一个管炎症，一个管黏液，Tozorakimab同时阻断两条通路。

四、Tozorakimab安全吗、现在能用吗？尚未获批

慢阻肺新药Tozorakimab安全性特征与此前研究一致，未出现新的不良反应。也要说清楚，Tozorakimab尚未获批上市，Ⅲ期达标不等于可以临床使用，还需监管审批，适用人群和用法以最终获批信息为准。

现阶段患者仍要坚持规范的吸入维持治疗与戒烟管理，不可自行停药或换药，具体方案由呼吸科医生评估后决定。

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参考文献：

[1]Nordon C, Carstens D, Fagerås M, et al. Characteristics and Outcomes of People With COPD Who Experience Exacerbations While on Inhaled Triple Therapy: Results of the SIRIUS I Cohort Study in the US (2015-2019). Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2025 Jun 11;20:1851-1864.

[2]Sciurba FC, Watz H, Bourdin A, et al. OBERON and TITANIA Trial Investigators. Tozorakimab to Prevent COPD Exacerbations. N Engl J Med. 2026 Sep 8.

[3]Song GQ, Chen B, He TL, et al. Beyond inhaled medications: precision medicine and biologic therapies targeting the IL-33/TSLP/type 2 axis in COPD. Front Immunol. 2026 Feb 5;17:1772031.

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