伊顿健康导读:
银屑病系慢性、免疫介导的炎症性皮肤病,众多患者身上反复出现红斑脱屑,外用药难以顾及,口服药又觉选择过少。
Zasocitinib 又称TAK-279,是每日1次的高选择性 TYK2 变构抑制剂,2b期事后分析表明其12周内皮损清除效果显著。
一、银屑病Zasocitinib和现有口服药有何不同?
Zasocitinib 处于后期临床开发阶段,是口服、每日1次的高选择性酪氨酸激酶2即TYK2 的变构抑制剂。
体外研究显示,其对TYK2 的结合选择性较 JAK1、JAK2、JAK3 高 100 万倍以上,从而选择性抑制 TYK2 介导的、对银屑病病理生理学极为关键的促炎信号通路。
二、银屑病Zasocitinib 的效果好吗?12周皮损有效清除
这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照2b期临床试验,纳入259例中重度斑块状银屑病患者。
第12周时,15 mg 和 30 mg 组几乎所有基线特征亚组的PASI 75、90、100 以及 PGA 0/1应答率均高于安慰剂组,这些亚组覆盖体重、性别、年龄、种族、病程、既往生物制剂使用情况和基线PASI评分。
30 mg 组在所有亚组的所有终点中都优于安慰剂,无论病程较短也就是不超过10 年,还是较长超过 10 年,无论是否用过生物制剂,应答都不错,说明早发和长程疾病、生物制剂初治和经治患者可能获得相当的治疗获益。
三、银屑病Zasocitinib 对不同部位和评分维度都有效吗?
和安慰剂相比,第12周时,15 mg 或 30 mg 治疗在头部、躯干、上下肢所有部位,以及红斑、硬结、脱屑所有PASI组成项,达到PASI 75、90或100的患者更多;除PASI 100红斑15 mg组对比安慰剂P≤0.01外,其余组P≤0.001,12周时各部位清除速度差异已不明显。
15 mg 和 30 mg 每日1次治疗中重度斑块状银屑病,12周内跨亚组、跨身体部位、跨评分维度都有一致且显著的皮损清除效应,起效迅速,并能转化为有临床意义的生活质量获益。
目前Zasocitinib 对比阿普米司特和安慰剂的3期临床试验,以及与氘可来昔替尼的头对头研究都在进行中,它能否成为银屑病口服治疗的新选择,还要看后续3期结果。
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参考来源:
Elbuluk N, Armstrong AW, Vender R, et al. Zasocitinib (TAK-279), a Highly Selective Oral TYK2 Inhibitor, Demonstrates Skin Clearance in Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Post Hoc Analyses of a Randomized Phase IIb Trial. Dermatol Ther (Heidelb). 2026;16(6):3215-3234. doi:10.1007/s13555-026-01738-6
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