慢阻肺急性加重的原因不同，治疗方式也不一样，生物标志物就是帮我们区分病因的关键，能避免盲目用药。

1. 嗜酸性粒细胞（EOS）炎症型

这是最常见的类型之一，外周血EOS计数是核心识别指标。有研究用EOS比例2%作为临界值，指导口服糖皮质激素的使用。EOS升高的患者，用糖皮质激素治疗效果更好；没有升高的患者，用全身性糖皮质激素可能出现更多不良事件，恢复也更慢。

2. 细菌感染型

如果是细菌感染引发的加重，痰白细胞介素-1β（IL-1β）是关键标志物。另外，降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP）也能帮助评估细菌感染情况和恢复预后。

3. 病毒感染型

若是鼻病毒等病毒感染，血清CXCL10/IP-10会明显升高。有研究显示，当这个指标达到56 pg/ml时，区分病毒感染的敏感度为75%，特异度为65%。

4. 高风险提示标志物

急性加重期，患者血清中IL-6、血清淀粉样蛋白A等水平也会升高；其中，血EOS≥300个/μL或血浆纤维蛋白原≥3.5g/L，提示患者属于急性加重高风险人群。

很多患者会问，急性加重时能不能用生物制剂？答案很明确：目前没有证据支持生物制剂用于急性加重期干预，它的核心作用是在稳定期预防急性加重。

1. 生物制剂的适用人群

主要针对有2型炎症特征（也就是外周血EOS升高）的慢阻肺患者，具体要求是：经过优化吸入治疗（如LABA+LAMA+ICS三联疗法）后，仍频繁急性加重的稳定期患者。2026年最新研究显示，美泊利珠单抗已新增慢阻肺适应症，成为每月皮下给药一次的生物制剂。

2. 常用生物制剂及要求

l 度普利尤单抗：适用于有慢性支气管炎、过去一年接受三联疗法后，仍有≥2次中度或≥1次重度急性加重，且血EOS≥300/µL的患者。

l 美泊利珠单抗：适用人群与度普利尤单抗类似，仅在血EOS≥300/µL的患者中显示出治疗优势，给药方式为每4周皮下注射一次。

3. 最新研究进展

2026年3月，阿斯利康公布IL-33抗体Tozorakimab三期试验阳性结果，可显著减少不同吸烟状态、不同EOS水平患者的急性加重，为更多慢阻肺患者带来新希望。