伊顿健康导读:
达必妥(度普利尤单抗)是第一个被批准用于治疗慢阻肺的生物制剂,很多患者听说“用久了可能会耐药”,心里很担心。
大家常说的“耐药”多指抗生素用久了细菌不怕了,药效越来越差。那达必妥这种针剂会不会也出现类似情况?打一年后会不会就“不管用”了?万一效果变差了该怎么办?
首先,我们要搞明白什么是耐药,才能更好地理解接下来的问题。
一、什么是耐药?
在普通人的理解里,“耐药”通常指抗生素用了之后细菌不怕了,药效越来越差。但对于达必妥这类生物制剂,医学上更准确的叫法是“继发性治疗失败”或“疗效减退”。
简单说:如果一开始用药效果很好,但几个月后症状又加重了、急性发作变多了,就可能出现了疗效减退。这与抗生素耐药是两回事——达必妥不是直接杀细菌,而是阻断人体内的炎症信号。
二、慢阻肺打达必妥(度普利尤单抗)容易“耐药”吗?
目前的研究显示:达必妥在慢阻肺治疗中耐药现象较少见,效果可持续至少52周(一年)。
对于达必妥是否会耐药的回答,关键数据如下:
1. 达必妥能持续抑制炎症
BOREAS III期试验显示,使用达必妥治疗52周期间,患者的2型炎症生物标志物(如血液嗜酸性粒细胞、呼出一氧化氮FeNO)持续处于低水平,没有出现“反弹”现象。
2. 打达必妥一年内效果稳定
研究数据显示,达必妥组患者的中重度急性加重年发生率降低了约30%-34%,肺功能改善持续至52周。这意味着超过半数的患者在一年内没有发生需要激素治疗或住院的中重度急性加重。
3. 超过52周的证据有限
需要说明的是,目前达必妥慢阻肺适应症的关键临床试验最长观察期为52周,超过一年的长期数据仍在积累中。药品说明书也指出:“尚未研究用药超过52周的情况”。
三、如果慢阻肺打达必妥(度普利尤单抗)效果变差了怎么办?
英国NICE指南(2026年)给出了明确的停药评估标准:
12个月时评估:如果使用达必妥12个月后,与用药前一年相比,重度急性加重的次数没有减少(或反而增多),应考虑停止治疗。
处理建议:
1. 定期随访,监测症状和肺功能变化
2. 如果疗效减退,医生会排查原因(是否合并感染?用药依从性如何?)
3. 在医生指导下,可考虑调整治疗方案或换用其他生物制剂(如美泊利珠单抗)
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1.年龄≥40且≤80周岁,男女不限;
2.具备理解研究性质的能力,自愿签署知情同意书;
3.诊断为慢性阻塞性肺疾病至少1年;
4.遵照医生处方规律用药至少3个月,近1个月用药维持稳定;
5.目前吸烟或已经戒烟,若已戒烟至少半年。
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参考文献:
1. BOREAS III期临床试验:Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al. Dupilumab for COPD with blood eosinophil evidence of type 2 inflammation. New England Journal of Medicine. 2024;390(24):2274-2286.
2. 度普利尤单抗慢阻肺适应症药品说明书(FDA或EMA最新版).
3. 英国NICE指南:NICE technology appraisal guidance. Dupilumab for treating chronic obstructive pulmonary disease with type 2 inflammation. January 2026.