伊顿健康导读

慢阻肺患者常面临一个尴尬处境：用了支气管扩张剂，炎症压不住；加了激素，又担心肺炎风险；口服抗炎药，肠胃先受不了。这种顾此失彼的治疗困局，在全球首款*吸入性PDE3/4双重抑制剂恩塞芬汀（Ensifentrine，商品名Ohtuvayre）上市后，终于有了破局的可能。

一、慢阻肺传统治疗痛点

慢阻肺的标准治疗这些年主要靠几类药：支气管扩张剂（LAMA/LABA）、吸入激素（ICS），以及口服的PDE4抑制剂罗氟司特。但临床中医生常陷入两难：

1. 单药不够用：支气管扩张剂能缓解喘息，却对肺部炎症束手无策；口服罗氟司特虽能抗炎，又管不了气道松弛，还容易引发恶心、腹泻，很多患者吃几天就停掉。

2. 联合方案仍留缺口：双联疗法（LAMA+LABA）强化了通气效果，抗炎依然空白；三联疗法加上ICS后，虽然覆盖了抗炎，但肺炎风险上升、骨质疏松隐患让老年患者望而却步。更现实的是，即便用上三联，约半数患者仍会频繁急性加重，生活质量大打折扣。

3. 痰液淤积没人管：无论单药还是联合方案，核心都围绕扩张气道和抗炎，对慢阻肺常见的痰多、排痰难问题针对性不足。黏液堵在气道里，不仅喘得更厉害，还容易继发感染，形成堵塞-喘息-感染的恶性循环。

二、恩塞芬汀双靶点机制：PDE3/4双重抑制实现三效合一

恩塞芬汀的核心在于双靶点协同。抑制PDE3能让气道平滑肌放松，快速缓解喘息；抑制PDE4则从源头减轻肺部炎症，降低急性加重风险。更关键的是，它还能激活CFTR通道，帮助稀释黏液、促进排出，解决许多患者痰液淤积的老大难问题。

临床数据给出了实实在在的答案。ENHANCE-1和ENHANCE-2两项III期试验显示，治疗12周后患者肺功能（FEV₁）显著改善，24周内中重度急性加重风险下降36%-43%。2025年10月公布的CHEST会议数据进一步证实，即使对于病情稳定的患者，恩塞芬汀在改善呼吸困难和生活质量方面仍展现出持续优势。

安全性是另一张王牌。在3000名受试者中，不良反应发生率与安慰剂相当（约35%），没有口服PDE4抑制剂常见的胃肠道副作用，也不增加肺炎风险。这对于需要长期用药、往往合并多种基础疾病的老年患者来说，意味着可以少做很多取舍。

三、恩塞芬汀研发历程

这款药的研发历程堪称曲折。2000年代初，呼吸药物先驱David Jack团队基于双重抑制PDE3/4的思路开发出恩塞芬汀（当时代号RPL-554），此后经历多次公司并购与权属流转，直到2020年才由Verona Pharma推进至关键III期阶段。

2024年6月获美国FDA批准，2025年7月默沙东以100亿美元收购Verona Pharma，看中正是这款药物在呼吸领域的差异化价值。商业化表现也验证了市场信心：2025年第一季度销售额达7630万美元，较上一季度增长95%。

四、恩塞芬汀中国上市时间线

2024年6月，FDA批准在美国首次上市。2025年2月，恩塞芬汀已获澳门批准；同年11月通过港澳药械通政策落地大湾区指定医疗机构。更关键的是，2026年1月27日，中国国家药监局已正式受理其新药上市申请（NDA），审评程序已经启动。

这项申请基于中国III期试验ENHANCE-CHINA的积极结果，该研究纳入了使用单支扩、双支扩乃至三联疗法的背景患者，数据显示联用恩塞芬汀后症状均获进一步改善。

五、国产同靶点药物进展：正大天晴TQC3721 III期启动

恩塞芬汀并非孤军奋战。国内已有三款同靶点药物进入临床：正大天晴TQC3721进度最快，2025年6月获批开展III期注册临床，8月被纳入CDE突破性治疗品种；恒瑞HRS-98212025年8月以超百亿美元总交易额授权给GSK；海思科HSK39004处于I期阶段。

正大天晴在2025年欧洲呼吸学会（ERS）公布的II期数据显示，TQC3721治疗4周即可显著改善肺功能（FEV₁峰值提升最高达241mL），且呈现明确量效关系。国产药物的加速推进，最终将转化为患者可及性的提升与用药成本的下降。

六、正大天晴TQC3721临床研究招募志愿者

正大天晴TQC3721等国产PDE3/4抑制剂正在开展III期临床研究，招募符合条件的慢阻肺患者。如果您或家人正在使用支气管扩张剂但症状控制不佳，可咨询报名。

临床均在三甲医院开展，专家随访，符合条件的患者体检用药均不收费，部分项目补贴1万多。

本文仅做参考，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐、推广或宣传，也不可替代专业医疗建议。如有问题，请咨询医疗卫生专业人士。材料图片等源自网络，侵删。