过敏性鼻炎达必妥耐药了?新疗法干细胞外泌体能根治吗?

伊顿健康
2026-01-28
来源:伊顿健康

伊顿健康导读



身边不少人又开始被鼻痒、打喷嚏、流清涕缠上,严重时鼻塞到影响呼吸和睡眠。这些恼人的症状,都源于过敏性鼻炎。作为常见的慢性鼻黏膜炎症疾病,它不仅影响生活质量,还可能诱发支气管哮喘、分泌性中耳炎等并发症。



一、过敏性鼻炎现状及传统治疗局限



研究数据显示,全球约30%的工业化国家人群受过敏性疾病困扰,其中过敏性鼻炎、哮喘等气道炎症最为普遍,相当于每三人中就有一人要承受过敏带来的不适。


过敏性鼻炎的本质是免疫系统异常激活。当机体接触花粉、尘螨等过敏原后,免疫系统会启动异常的Th2型免疫应答,释放大量IgE抗体和IL-4、IL-5、IL-13等炎症因子,引发鼻黏膜水肿、黏液分泌增多、嗜酸性粒细胞浸润,最终导致鼻塞、喷嚏等症状反复出现。


目前临床常用的吸入糖皮质激素、支气管扩张剂等药物,仅能缓解症状,无法从根本上调节免疫系统。过敏原特异性免疫疗法虽能干预免疫反应,但疗程长达数月以上,还可能引发不良反应,治疗困境让不少患者倍感困扰。


面对这样的现状,研究人员将目光投向了新兴的细胞疗法,间充质干细胞外泌体(MSC-exosomes)成为了研究焦点。近日,国际研究团队在《Cellular Immunology》期刊发表的系统综述,详细阐述了其治疗过敏性气道炎症的原理与临床前进展,为患者带来了新的希望。



二、间充质干细胞外泌体的定义与特性

间充质干细胞外泌体是间充质干细胞分泌的细胞外囊泡,直径仅30-150纳米,内部富含超过1600种蛋白质、多种miRNA和脂质分子,具备强大的免疫调节能力,能针对性调控过敏性炎症反应。



三、间充质干细胞外泌体改善过敏性鼻炎的核心机制

外泌体通过多途径调控免疫反应,帮助紊乱的免疫系统恢复平衡,具体机制包括:

1. 其携带的miR-146a可靶向抑制TRAF6和IRAK1基因,阻断NF-κB信号通路,减少TNF-α、IL-6等促炎因子产生,减轻炎症反应;

2. miR-21-5p通过调控PDCD4/PTEN轴,减少气道上皮细胞凋亡,保护鼻黏膜组织完整性;

3. 外泌体表面的CD73分子能将ATP转化为腺苷,直接抑制肥大细胞脱颗粒,减少过敏介质释放;

4. 外泌体可通过表达整合素等归巢分子,特异性富集在炎症部位发挥作用,作用精准度优于传统纳米载体。



四、间充质干细胞外泌体治疗过敏性鼻炎的实验效果与优势


在卵清蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠模型中,无论是静脉注射、鼻内给药还是舌下给药,间充质干细胞外泌体都能有效减轻气道高反应性、炎症细胞浸润和黏液分泌,同时降低血清IgE水平,增加调节性T细胞和抗炎细胞因子表达。相较于传统治疗手段,间充质干细胞外泌体在过敏性鼻炎治疗中展现出明显优势:


起效快且持久:在过敏性鼻炎小鼠模型中,鼻内给药MSC-Exo后24小时即可检测到炎症因子下降,疗效持续长达2周;而传统免疫疗法需连续给药3个月以上,才能观察到IgE水平降低。


适配多种过敏原:新型抗原搭载外泌体技术可将花粉、尘螨、宠物皮屑等不同过敏原加载到外泌体表面,实现个性化治疗。动物实验证实,该技术对多种过敏原诱导的过敏反应均有效,血清特异性IgE降低幅度达89%。



五、间充质干细胞外泌体治疗过敏性鼻炎的前景与挑战



间充质干细胞外泌体凭借独特的生物学特性,既能调节免疫系统异常反应,又能促进鼻黏膜组织修复,为过敏性鼻炎治疗提供了新路径。尽管目前相关研究仍处于早期探索阶段,但已取得的临床前成果为后续临床转化奠定了坚实基础。

当然,要实现广泛临床应用,仍有技术瓶颈需要突破。比如外泌体的制备与纯化工艺有待优化,以提升纯度、活性及产量,降低生产成本,这些都是未来研究的重点方向。



六、临床新药分享



针对过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、哮喘、慢阻肺等疾病,国内外仍有多种新药处于临床试验阶段。包括礼来Lebrikizumab来瑞组单抗/特泽鲁单抗同靶点/美泊利珠单抗同原理生物制剂、国外上市喷剂含等。既往治疗效果不佳,经济困难的患者不妨多给自己一次机会。


临床均在三甲医院开展,专家随访,符合条件的患者体检用药均不收费,部分项目补贴高达1万多。


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参考文献:


[1]M. Sadeghi, K. Koushki, K. Mashayekhi, S.H. Ayati, S.K. Shahbaz, M. Moghadam, et al., DC-targeted gold nanoparticles as an efficient and biocompatible carrier for modulating allergic responses in sublingual immunotherapy, Int. Immunopharmacol. 86 (2020) 106690.

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[3]J.G. Casado, R. Bl´azquez, F.J. Vela, V. ´Alvarez, R. Tarazona, F.M. S´anchez- Margallo, Mesenchymal stem cell-derived exosomes: immunomodulatory evaluation in an antigen-induced synovitis porcine model, Front. Vet. Sci. 4 (2017) 39.



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