伊顿健康导读:
面对多种银屑病生物制剂,如何选择?可从疗效、安全性、共病管理、便捷性和长期维持等维度比较IL-17、IL-12/23和IL-23抑制剂。
根据指南,对于无特殊共病的中重度斑块型银屑病成人患者,IL-23抑制剂(匹康奇拜|古塞奇尤)在长期疗效、安全性和便捷性上综合占优,可作为一线首选;
IL-12/23抑制剂次之,疗效持久且安全;IL-17抑制剂(司库奇尤|赛立奇|夫那奇珠)起效最快、短期疗效强,但需注意特定共病患者。
短期疗效(12-16周):
IL-17抑制剂起效最快、强度高。司库奇尤单抗治疗12周PASI 90应答率可达81.0%(300mg组),依奇珠单抗为75.9%。这是目前短期清除速度的领先者。
IL-23抑制剂(匹康奇拜|古塞奇尤)短期疗效同样优异。古塞奇尤单抗在中国真实世界研究中,16周PASI 90应答率达88.6%。替瑞奇珠单抗12周PASI 75为73%。
IL-12/23抑制剂(乌司奴单抗) 在中国III期研究中,12周PASI 90应答率为66.9%。
二、 IL-17、IL-12/23和IL-23抑制剂(52周及以上)的长期效果比较
1.IL-23抑制剂在长期深度缓解方面表现突出
古塞奇尤单抗治疗至252周,PASI 90应答率稳定在82.0%-84.1%。
替瑞奇珠单抗治疗52周PASI 75维持率91.3%,长期随访至244周仍有58.9%患者PASI≤3。
2. IL-12/23抑制剂长期疗效持久
乌司奴单抗治疗5年后,维持PASI 75/90的比例分别为63.4%和57.6%,显示良好的长期稳定性。
3.IL-17抑制剂长期疗效维持良好,但部分研究提示可能存在随时间推移的应答差异。司库奇尤单抗136周时PASI 90为72%。
小结:若追求最快速度达到皮损清除,IL-17抑制剂是优选。若着眼于长期稳定的深度缓解和更高的PASI 90/100达标率,IL-23抑制剂数据更具优势。IL-12/23抑制剂在长期维持方面也表现稳健。
指南指出:IL-17抑制剂禁用于活动性IBD患者,并可能诱发或加重IBD,而IL-23/IL-12/23抑制剂无此风险。IL-17抑制剂会增加真菌感染风险,IL-23/IL-12/23抑制剂风险较低。
TNF-α抑制剂结核与乙肝再激活风险最高,其他类别风险显著较低。银屑病本身增加心血管风险,TNF-α抑制剂可降低风险,其他生物制剂也可能有心血管获益。
(一)给药频率:
1.IL-23抑制剂:古塞奇尤单抗(每8周一次)、替瑞奇珠单抗(每12周一次),匹康奇拜单抗(0 4 8周,维持针12周一次)
2.IL-12/23抑制剂:乌司奴单抗(每12周一次)。
3.IL-17抑制剂:司库奇尤单抗、依奇珠单抗(均为每4周一次)。(2026年3月上市药物安沐奇塔单抗(由三生国健研发)为8周一次)
结论:IL-23和IL-12/23抑制剂的给药间隔更长,便捷性更优,有助于提高依从性。
(二)药物留存率(反映长期耐受与疗效维持的综合指标):
指南引用研究显示,IL-12/23抑制剂(乌司奴单抗)的药物留存率和治疗依从性均高于TNF-α抑制剂和IL-17抑制剂。
另一项中国真实世界研究显示,古塞奇尤单抗(IL-23)52周药物留存率为72.2%。
1.斑块状银屑病:可选择IL-17A抑制剂、IL-12/23抑制剂、IL-23抑制剂或TNF-α抑制剂(推荐强度:A)。未做优先级排序,但列出了考量因素。
2.安全性考量(指南核心决策点):
有IBD病史/家族史:建议不选用IL-17抑制剂(推荐强度:A)。应优先选择IL-23或IL-12/23抑制剂。
3.有结核、乙肝高风险:IL-17、IL-23、IL-12/23抑制剂的安全性优于TNF-α抑制剂(推荐强度:C)。
4.易过敏或有结缔组织病风险:优先选择完全人源性制剂(包括所有三类)。
最终建议:
对于中度至重度斑块型银屑病患者,IL-23阻断剂因疗效持久、安全性高和用药间隔长成为一线选择。IL-12/23阻断剂是经典选择,疗效与安全性均经长期验证。
IL-17阻断剂见效最快,适合无炎症性肠病和真菌感染风险的患者。治疗方案需由专业医师结合患者健康状况、共病和意愿确定。
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参考文献:
1.Benson, J.,et al. Nat Biotechnol 29, 615–624 (2011).
2.Ghoreschi K,et al. Lancet. 2021 Feb 20;397(10275):754-766.
3.胡中慧,孙青.生物制剂治疗银屑病共病研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2021,37(7):471-476.
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