伊顿健康导读

一项针对难治性系统性红斑狼疮（SLE）的双靶点CAR-T细胞疗法I期临床试验成果在《Nature Medicine》上发表了。这项迄今样本量最大的研究证实，联合输注CD19/BCMA CAR-T细胞治疗SLE安全高效。团队通过单细胞测序等技术，首次发现致病自身抗体源于两类长存活细胞，为双靶点治疗提供了关键理论支撑。长达两年的随访更显示，该疗法能持久清除致病B细胞、重塑免疫系统，展现出实现“功能性治愈”的潜力。

研究阐明SLE致病抗体的双重细胞源头

为追溯致病性自身抗体的源头，研究团队对难治性SLE患者的记忆B细胞与骨髓长寿浆细胞进行了单细胞测序。研究首先锁定优势抗体并进行体外表达，进而证实CD19⁺ B细胞与CD19⁻ BCMA⁺长寿浆细胞均是产生自身抗体的关键源头。该发现表明，要更彻底地清除致病细胞，必须采用同时靶向B细胞（CD19）和浆细胞（BCMA）的双靶点策略。

双靶向临床研究展现良好安全性与有效疾病控制

基于这一关键发现，研究团队启动了一项I期剂量递增临床试验，共入组15名难治性系统性红斑狼疮患者。所有患者接受了靶向CD19与BCMA的双靶点自体CAR-T细胞回输治疗。

在安全性方面，该治疗方案表现出良好的耐受性。在中位随访712天期间，未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡事件。86.7%的患者出现1级细胞因子释放综合征，未见神经毒性事件报告。最常见的3级及以上不良事件为血液学毒性，包括全部患者出现的中性粒细胞减少，但这些反应均为可逆，经支持治疗后均得以恢复。

在疗效评估方面，研究结果显示出积极的临床应答。CAR-T细胞输注后第12周，15名患者中有12名达到狼疮低疾病活动状态并符合DORIS缓解标准，应答率为80%。所有患者的系统性红斑狼疮相关症状持续改善，疾病活动指数评分显著下降。同时，患者自身抗体水平显著降低，补体水平恢复正常，蛋白尿等器官损伤指标也明显改善。截至数据分析时，所有患者均维持缓解状态，未见疾病复发。

机制核心：旨在推动免疫系统更新

研究团队通过先进的分析技术进一步验证，治疗之后，新产生的B细胞主要是单纯的初始类型，这标志着免疫功能正在向更健康的方向恢复。同时，两种与狼疮疾病活跃度紧密相关的异常信号通路——干扰素信号和BAFF信号，也出现了持续性的减弱，说明体内的免疫紊乱状态得到了有效改善。

更令人鼓舞的是，通过对部分患者进行长达一年的持续追踪，研究团队发现：治疗前那些致病的异常B细胞克隆，在治疗后已被完全清除，并且在免疫系统重建的过程中也未见回归。这一发现从分子层面为该疗法可能带来的长期病情稳定、甚至潜在治愈希望，提供了有力的科学证据。

临床招募

针对红斑狼疮目前有CAR-T疗法，单次回输,垫付三四万。还有乌帕替尼III期临床 18-63岁（含），52周治疗期+52周扩展期，可获得相当一笔交通补贴和各种补贴。

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