伊顿健康导读

经常在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者群内，看到大家讨论使用生物制剂的一些问题，比如使用司普奇拜单抗、奥马珠单抗、美泊利珠单抗这类生物制剂，长期注射会不会耐药？

这类患者多饱受病痛，或术后复发、或常规治疗无效，生物制剂是重要选择，大家担心耐药、怕白花钱，完全能理解。今天结合临床数据和最新研究来聊一下这个话题。

一、慢性鼻窦炎伴鼻息肉三款生物制剂使用时长梳理

想知道会不会耐药，先明确其常规使用时长——耐药与用药周期、剂量相关，以下仅针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉。

司普奇拜：靶点为IL-4Rα（白细胞介素4受体α亚基），作为国内原研药，2024年9月正式上市，2024年12月获批该病症适应症，上市时间不算长，具体最长使用时长尚未完全明确。它3支为一个疗程，针对该病，起步就是2个疗程（6针）。

疗效好的患者，6针后可停药观察；顽固病例需继续用药，其Ⅲ期研究显示，治疗52周仍有90%患者鼻息肉缩小至少50%，疗效稳定。

奥马珠单抗：靶点为IgE（免疫球蛋白E），上市更久，欧洲呼吸学会2020年会研究显示，其可长期不间断使用，研究人群以哮喘患者为主，平均使用10.6年、最短8年、最长11年±1.2年，长期使用疗效明确、副作用温和、安全性良好，其长期数据可作为该病治疗参考。

美泊利珠单抗：靶点为IL-5（白细胞介素5），是国内首个且唯一抗IL-5单抗，已获批用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉的治疗。推荐剂量为100mg，每4周注射一次，无需按疗程划分，需根据病情维持用药。

其Ⅲ期试验显示，可显著改善鼻塞、嗅觉障碍，缩小息肉体积，还能降低患者再手术风险73%，停药后24周疗效仍可持续，长期使用十年安全耐受，不良反应以头痛、注射部位反应为主，症状轻微。

二、慢性鼻窦炎伴鼻息肉生物制剂长期使用耐药性解答

这是大家最关心的问题，结合目前临床数据和最新研究，给大家一个客观答案：存在耐药可能，但发生率不高，且可通过规范管理规避或应对。

耐药并非突然发生，多表现为用药后鼻塞、失嗅等症状反复，息肉不再缩小，增加剂量或维持原频率，疗效仍下降。

现有数据显示，司普奇拜治疗52周疗效仍较高，无明确广泛耐药案例，长期耐药需更多真实案例积累；奥马珠单抗长期研究中，无大规模耐药情况，仅个别患者因用药不规范、合并其他炎症出现疗效衰减；美泊利珠单抗的耐药时间因人而异，无统一标准，个体身体状况、病情严重程度及用药规范性均会影响耐药发生时间，规范用药、定期复查可延缓耐药出现。

三、慢性鼻窦炎伴鼻息肉生物制剂耐药的规避方法

1.   遵医嘱用药，不擅自停药、减药或延长间隔，顽固病例规范维持用药，可降低耐药风险；

2.   定期复查，用药6个月后评估息肉体积、症状及生活质量，及时调整方案，避免无效长期用药；

3.   配合基础护理，戒烟戒酒、规避过敏原，减少鼻腔刺激，辅助控炎以降低耐药可能。

补充一句，司普奇拜单抗、美泊利珠单抗新纳入医保，报销后可减轻经济负担，为规范长期用药提供保障。无需过度担心耐药，规范治疗、定期随访，就能最大化发挥生物制剂作用。

四、慢性鼻窦炎伴鼻息肉生物制剂新药

针对过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、哮喘、慢阻肺等疾病，国内外仍有多种新药处于临床试验阶段。包括礼来Lebrikizumab来瑞组单抗/特泽鲁单抗同靶点/美泊利珠单抗同原理生物制剂、国外上市喷剂含片等。既往治疗效果不佳，经济困难的患者不妨多给自己一次机会。

临床均在三甲医院开展，专家随访，符合条件的患者体检用药均不收费，部分项目补贴1万多。