伊顿健康导读

多发性骨髓瘤是难治的恶性血液肿瘤，患者终将进入“缓解—复发—再缓解—再复发”的循环。随着复发次数增加，治疗难度呈指数级上升：三线以上治疗的有效率普遍低于30%，最终发展为复发难治性疾病。

强生公司近日宣布，欧洲药品管理局的人用药品委员会建议批准将Darzalex（达雷妥尤单抗）作为注射剂使用，并与另外三种药物联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。这项新疗法有望在不久的将来获得欧盟的批准。

一、多发性骨髓瘤的历史来源

多发性骨髓瘤，这种疾病最早在1844年由英国医生Samuel Solly记录下来，并且他将其命名为“mollities ossium”，意为骨质软化症。直到1873年，俄罗斯医生J. von Rusitzky在观察到其多发病灶的特征后，首次使用了“多发性骨髓瘤”这一名称来描述这种疾病。

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞肿瘤，它在血液系统恶性肿瘤中排名第二位。这种肿瘤的特点是异常的浆细胞在骨髓中不断累积，这不仅导致了骨骼的损伤，还可能引起肾功能的损害以及免疫力的下降。在上世纪50年代，患有这种疾病的患者其生存期的中位数大约只有6个月；然而，到了60年代，随着化疗药物美法仑的出现，患者的生存期开始有了显著的改善。

二、分子胶和蛋白酶体抑制剂的双轨进展用于骨髓瘤

21世纪初，沙利度胺作为免疫调节剂登上治疗舞台。研究显示，其可抑制血管生成并联合地塞米松增强抗肿瘤活性。

后续开发的来那度胺、泊马度胺等新一代药物，使90%初诊患者实现缓解。与此同时，蛋白酶体抑制剂硼替佐米历经曲折后于2003年获批，成为首款针对多发性骨髓瘤的靶向药物。蛋白酶体抑制剂通过抑制癌细胞内的蛋白降解系统，诱导肿瘤细胞死亡。后续开发的卡非佐米、伊沙佐米等新型抑制剂，进一步提升了疗效和安全性。

三、难治多发性骨髓瘤的治疗希望聚焦于免疫治疗

近年来，免疫疗法为多发性骨髓瘤治疗带来革命性进展：

•抗CD38单抗Darzalex（达雷妥尤单抗）（2015年获批）和Sarclisa（2020年获批）成为关键药物；

•双特异性抗体Tecvayli、Talvey等针对BCMA、GPRC5D靶点，对经多线治疗的患者仍显示70%以上的客观缓解率；

•CAR-T疗法Abecma、Carvykti等使复发难治患者的中位总生存期突破5年。

数据显示，随着新疗法不断涌现，多发性骨髓瘤患者中位总生存期已从6个月延长至8-10年。

四、80%多发性骨髓瘤患者用达雷妥尤单抗完全缓解

人用药品委员会的推荐基于3期临床试验CEPHEUS的数据。该研究对比了Darzalex（达雷妥尤单抗）联合VRd方案与单独使用VRd方案，针对不适合或未计划接受自体干细胞移植的初诊多发性骨髓瘤患者。

中位随访58.7个月的结果显示：

• D-VRd组患者的完全缓解率高达81.2%，VRd组为61.6%；

• D-VRd组微小残留病阴性率达到60.9%，VRd组为39.4%；

• 与VRd方案相比，D-VRd显著降低疾病进展或死亡风险达43%。

Darzalex（达雷妥尤单抗）皮下注射剂型由强生与Genmab共同开发，是首款可皮下给药的抗CD38抗体，将治疗时间从数小时缩短至几分钟。该药目前已获批8项多发性骨髓瘤适应症，其中4项用于一线治疗。

五、总结

目前，目前还有数百款新药管线正在临床阶段探索治疗多发性骨髓瘤（MM）的潜力，涵盖蛋白降解剂、双抗、细胞疗法等类型。通过精准识别患者亚型、优化联合方案，未来有望为更多患者带来生存希望。

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参考资料：

[1] Kamali et al.（2024） Multiple myeloma and the potential of new checkpoint inhibitors for immunotherapy. Ther Adv Vaccines Immunother. doi: 10.1177/25151355241288453.

[2] Teicher et al. (2015)CCR 20th Anniversary Commentary: In the Beginning, There Was PS-341.Clinical Cancer Research.doi:https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-2549

[3]Swan et al.(2024) CAR-T cell therapy in Multiple Myeloma: current status and future challenges. Blood Cancer J. doi: 10.1038/s41408-024-01191-8.

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