伊顿健康导读

系统性红斑狼疮是一种累及全身多系统多器官的弥漫性自身免疫性疾病，以免疫性炎症为突出表现。

其病理机制复杂，主要与遗传、环境、性激素及T、B淋巴细胞功能亢进和细胞因子网络等免疫学因素异常有关。

最新临床研究数据显示，使用CAR-T细胞疗法的患者红斑狼疮疾病缓解率高达100%，为众多长期受疾病困扰的患者带来了新希望。

一、系统性红斑狼疮的困局：现有疗法不能持久缓解症状

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，全球发病率约0.1%，主要影响年轻女性。它导致免疫系统异常，产生自身抗体，影响多个器官，患者通常需要长期治疗。

B细胞在疾病中起关键作用，产生自身抗体并维持炎症。尽管现有疗法有效，但不能持久缓解症状，部分患者病情会复发。

二、CAR-T疗法实现从肿瘤到自身免疫疾病的跨越

科学家们提出了创新性设想：借助在血液肿瘤领域取得显著成功的CAR-T疗法，靶向并彻底清除病理性B细胞，从而“重置”患者的免疫系统，实现深度缓解乃至功能性治愈。这一理念推动了近年来一系列探索性研究。

近期发表在Nature Medicine上的两项1期研究，为CAR-T疗法在系统性红斑狼疮中的应用提供了新的方向。

三、自体CAR-T疗法：12周后约80%的患者病情明显缓解

Jingjing Feng博士团队基于肿瘤学经验，采用自体T细胞转染技术构建CAR-T疗法，并引入靶向CD19与BCMA的“双重靶点”设计，同时清除B细胞与长寿命浆细胞——后者被认为是持续产生自身抗体的根源。

研究纳入多例对常规治疗无效的重度系统性红斑狼疮患者。结果显示，12周后约80%的患者病情明显缓解，蛋白尿、皮疹及关节炎等症状显著改善；随访一年中，部分患者维持持续的B细胞清除并实现“无药物缓解”。该研究验证了联合清除B细胞与浆细胞在自身免疫疾病中的可行性。

四、现货型异体CAR-T耐受性良好，疗效显著

与自体CAR-T不同，Xiaobing Wang博士团队聚焦于异体CAR-T疗法的可行性。传统自体CAR-T需要从患者体内采集T细胞并个体化制造，周期长、成本高，且患者病情常因等待而恶化。

研究人员开发了一种经过基因编辑、免疫“去活化”设计的异体CAR-T，以减少免疫排斥并延长细胞在体内的存活时间。

研究结果显示，现货型异体CAR-T疗法在患者中耐受性良好，疗效显著。所有患者在3个月时均达到了SLE应答指数4缓解，且疗效维持至6个月；其中4名患者的SLE疾病活动评分由平均31.3降至5.35。

所采用的“现货型”CAR-T模式，不仅可缩短治疗周期、降低成本，还可能减少罕见恶性转化风险，为自身免疫疾病治疗的广泛可及性提供了全新思路。

五、体内生成CAR-T：所有患者的疾病活动指数在3个月内显著下降

日前发表于《新英格兰医学杂志》的研究进一步拓展了CAR-T在系统性红斑狼疮治疗的边界。Qian Wang博士团队在人体中验证了体内生成CAR-T的概念。

研究利用脂质纳米颗粒递送CD19 CAR mRNA，使患者体内的CD8⁺T细胞直接转化为CAR-T细胞。研究纳入5例对多种常规治疗耐药的重度系统性红斑狼疮患者。

结果显示，给药后仅6小时外周血中即可检测到CD8⁺ CD19 CAR-T细胞，并在高剂量组观察到B细胞几乎完全清除。所有患者的疾病活动指数在3个月内显著下降，且未出现严重细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性。

这种“体内生成”的新方法具有显著优势：无需进行繁琐的体外T细胞采集、转染和扩增步骤，显著缩短了制造时间，降低了成本，并有效规避了因细胞来源差异可能引发的风险。

六、CAR-T疗法为系统性红斑狼疮开辟了新的途径

尽管初步结果积极，CAR-T疗法在治疗系统性红斑狼疮方面仍面临挑战。研究样本量小、随访时间短，疗效持久性、免疫重置深度和长期安全性需进一步验证。

治疗方案借鉴肿瘤学，包括预处理化疗和辅助免疫调节药物，可能影响CAR-T疗法疗效评估。

CAR-T疗法为系统性红斑狼疮（SLE）的治疗开辟了新的途径，其核心目标是通过免疫系统的重建，达到一种持久且无需依赖药物的低疾病活动状态。

展望未来，研究工作需致力于优化CAR-T疗法的靶点选择、治疗时机以及联合用药策略，以期达到更安全、高效和经济的临床应用效果。

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参考资料：[1] Merrill JT, James JA. Developing cell therapies for lupus. Nat Med. 2025 Oct 10. doi: 10.1038/s41591-025-03987-y. Epub ahead of print. PMID: 41073514. [2] Feng J, Huo D, Hong R, Jin X, Cao H, Shao M, Wen R, Zhang Q, Zhang M, Fu S, Wang D, Xu H, Wei G, Cui J, Huang S, Cui D, Chang AH, Liu Z, Lu L, Lin J, Hu Y, Huang H. Co-infusion of CD19-targeting and BCMA-targeting CAR-T cells for treatment-refractory systemic lupus erythematosus: a phase 1 trial. Nat Med. 2025 Sep 24. doi: 10.1038/s41591-025-03937-8. Epub ahead of print. PMID: 40993243. [3] Wang X, Zhang Y, Wang H, Wu X, He C, Lin S, Pang K, Li Y, Chen Y, Tang X, Liu X, Wang J, Ye S, Yan R, Guan T, Dai B, Lu J, He H, Lin L, Lu H, Li T, Zhou L, Ye L, Zhao J, Liu Y, Ta N, Wu J, Cai W, Wan Z, Zhang S, Sun R, Zhao X, Wang J, Lin Y, Ning B, Zhao Z, Tang X, Du J, Mao Z, He Y, Zheng H, Sun L, Lin X, Xu H. Allogeneic CD19-targeting T cells for treatment-refractory systemic lupus erythematosus: a phase 1 trial. Nat Med. 2025 Aug 27. doi: 10.1038/s41591-025-03899-x. Epub ahead of print. PMID: 40866583.

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