伊顿健康导读

一项发表于《新英格兰医学杂志》的 1a/1b 期试验结果显示，Zongertinib 是一种口服 HER2 靶向治疗药物，在既往接受过治疗的携带HER2突变的经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，具有较高的反应率以及可控的安全性。

HER2 蛋白在乳腺癌中是最为知名的生物标志物，但其同样存在于其他多种恶性肿瘤中。HER2 突变在 NSCLC 中的发生率约为 2% 至 4%，其中最常见的是酪氨酸激酶结构域的外显子 20 插入突变。这些突变与 HER2 扩增或过表达有所区别，目前的治疗选择还比较有限。

Zongertinib 是一种口服 HER2 选择性酪氨酸激酶抑制剂，在 1期Beamion LUNG-1试验中，由首席研究员John Heymach 医学博士带领，对三个患者队列进行了评估，该研究结果于 2025 年 4 月 28 日发表在 NEJM 上。

研究人员对三个不同既往接受过治疗的 HER2 突变 NSCLC 患者队列进行了 zongertinib 的疗效和安全性评估。其中，队列1有 75 名患者的肿瘤存在酪氨酸激酶结构域的 HER2 突变，这是最常见的突变亚型。这些患者接受每天一次、每次 120 毫克剂量的 zongertinib 治疗，其确认的客观缓解率达到了 71%，疾病控制率（DCR）为96%。中位无进展生存期为12.4个月，中位缓解持续时间为 14.1个月。

在携带脑转移瘤的经治患者（n=27）中，zongertinib显示出颅内活性，41%患者获得缓解，疾病控制率达81%。

安全性方面，与治疗相关的不良事件大多为低级别，未出现药物相关的间质性肺病病例。像腹泻、皮疹等在其他 HER2 或 EGFR 靶向疗法中常见的副作用，在这里出现的频率较低，且通常较为轻微。

与其他能够影响 HER 家族多个成员的酪氨酸激酶抑制剂药物不同，zongertinib 的作用是选择性地抑制 HER2，同时保留 EGFR，这种特异性可能是导致试验中 EGFR 相关副作用发生率较低的原因。

71% 的反应率在该癌症亚型中是前所未有的，不仅数据有力地证明了这种治疗的有效性，而且 zongertinib 作为每日一次的口服疗法，还提高了便利性。

2025 年2月，FDA 对勃林格殷格翰提交的 zongertinib新药申请授予了优先审评，该药物用于治疗既往接受过全身治疗的不可切除或转移性HER2突变NSCLC成人患者。如果 zongertinib 获得批准，它将成为这类患者群体的首个口服靶向治疗药物。

预计FDA将在今年晚些时候做出决定。若zongertinib 获批，可能会为这种较难治疗的肺癌亚型患者提供一种更加便捷、毒性更低的治疗选择。

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参考资料：

1.managedhealthcareexecutive.com

2.Revolution Medicines Presents Initial Data from Zoldonrasib (RMC-9805) Study in Patients with KRAS G12D Mutant Non-Small Cell Lung Cancer at the 2025 AACR Annual Meeting.Retrieved April 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/newsrelease/2025/04/27/3068828/0/en/Revolution-Medicines-Presents-Initial-Data-from-Zoldonrasib-RMC-9805-Study-in-Patients-with-KRAS-G12D-Mutant-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-at-the-2025-AACR-Annual-Meeting.html

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