伊顿健康导读

在2025年美国皮肤病学会（AAD）年会上，厦门长庚医院钟文宏教授团队的研究成果显示，Th22/IL-22通路的过度激活会直接损害皮肤屏障功能，并可能在特应性皮炎（AD）的早期发病过程中起主导作用。这一发现对传统的以Th2细胞为核心的AD炎症模型提出了挑战，表明AD的病理机制可能涉及多种免疫通路的协同作用。

专家团队发现特应性皮炎差异化通路

钟文宏教授指出，AD的炎症机制具有高度异质性：

• 早期以Th2型炎症为主（如IL-4、IL-13），表现为急性湿疹样病变；

• 慢性期则呈现多通路激活的复杂炎症状态，其中Th22/IL-22通路的异常激活是皮肤屏障破坏的核心因素。

IL-22如何“摧毁”皮肤屏障？

IL-22能够直接削弱皮肤屏障功能，其机制包括抑制角质形成细胞分化以及减少脂质合成。此外，IL-22还会促进表皮增厚以及瘙痒相关分子（例如TSLP）的表达，从而形成“炎症-屏障破坏-瘙痒”的恶性循环。这一通路并不是独立于传统Th2炎症通路（例如涉及IL-4、IL-13的通路）而存在的，而是与之相互协同，共同加剧疾病的进展。具体而言，Th2细胞因子可以诱导角质细胞释放趋化因子，这些趋化因子会募集Th22细胞至皮肤部位。随后，Th22细胞分泌的IL-22会进一步放大炎症反应，进而形成一个正反馈环路。

这一发现为特应性皮炎的治疗再次提供了新思路，尤其是针对那些目前使用靶向Th2生物制剂没有效果的患者，可能这类患者的主要致病通路为Th22/IL-22等非Th2通路。

这也为后续特应性皮炎患者的治疗选择给予了更为精准的方向，对于Th22高表达的慢性AD患者，需联合靶向IL-22的药物如JAK抑制剂等；而对于Th2主导的急性期患者，则优先使用Th2特异性生物制剂。

相较单靶点生物制剂，JAK抑制剂更有优势

JAK（Janus激酶）抑制剂通过抑制JAK-STAT信号通路中的特定激酶，阻断多种细胞因子的炎症信号传导，包括IL-4、IL-13、IL-22、IL-31等多种细胞因子的下游效应。相比于单靶点的生物制剂，控制炎症的范围更为广泛，覆盖的特应性皮炎患者群体也更加庞大，特别是对Th22介导的屏障破坏有显著疗效。

而对Th22高表达的患者往往有以下情况：病程超过2年、广泛苔藓化或表皮增厚、反复红皮病发作、既往生物制剂疗效不佳或快速耐药等。这类患者可以优先考虑JAK抑制剂。

未来特应性皮炎的治疗将会走向更为精准化的时代，实现更具体地差异化个体化治疗。临床上特异靶向IL-22的生物制剂也在研发中，例如Fezakinumab是一种IL-22单克隆抗体，在一项2a期安慰剂对照试验中，结果显示，所有治疗组的SCORAD评分均有下降。

随着更多药物的迭代更新和身体监测的升级（如利用生物标志物如血清IL-22水平等动态监测治疗反应），将有可能大大降低未来特应性皮炎患者的药物“试错”成本和药物耐药的几率，走进精准的个体化治疗时代。

目前有多个特应性皮炎的新药临床正在开展，包括IL-25生物制剂、达必妥类似药等，成功入组后无需药物治疗费用，有需要扫码：

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