伊顿健康导读
特应性皮炎是一种常见的慢性皮肤炎症性疾病,影响着中国7000万人,其症状与社会压力有着密切的关联。
在社交活动频繁的成年人群体中,该疾病往往呈现出慢性化的趋势。
在病变部位,浸润的免疫细胞会分泌炎性细胞因子,这些细胞因子在正常生理状态下对抵御病原微生物入侵发挥着重要的保护作用,但在特应性皮炎患者体内,它们的过度且持续的释放却会破坏皮肤的表皮屏障,而表皮屏障是皮肤抵御外界环境因素侵扰的第一道防线。特应性皮炎的炎症反应最初是由 T 细胞引发的,随后其他免疫细胞和组织细胞也参与其中。
一项研究团队长期致力于开展基础研究,以精准调控 T 细胞功能为切入点,深入探究过敏的发病机制。在本项研究中,我们重点关注了 Bach2 这一蛋白质,它对于维持 T 细胞的正常功能至关重要。为了深入研究 Bach2 在特应性皮炎中所扮演的角色,我们构建了三种不同类型的小鼠模型:一种是可以通过荧光标签实时监测 Bach2 水平的小鼠;一种是 T 细胞中 Bach2 表达水平较高的转基因小鼠(Bach2 Tg 小鼠);还有一种是 T 细胞中 Bach2 完全缺失的小鼠(Bach2 KO 小鼠)。
本研究的主要发现如下:首先,特应性皮炎病变部位会聚集 Bach2 水平低或中等水平的 T 细胞;其次,Bach2 Tg 小鼠不会出现特应性皮炎的症状,而 Bach2 KO 小鼠则表现出严重且长期(慢性)的症状;最后,Bach2 KO 小鼠的皮肤屏障在功能和结构上都更为脆弱。
Bach2 水平与 T 细胞状态之间存在着动态的调节关系。本研究的结果表明,精准调控 T 细胞中 Bach2 的水平,有望减轻特应性皮炎的慢性化程度,同时也凸显了开发以 T 细胞中 Bach2 调控为靶点的新型治疗方法的巨大潜力。
关于Bach2
Th2 免疫反应对于提供针对病原体的保护和协调体液免疫至关重要。然而,过度的 Th2 免疫反应会导致 Th2 炎症性疾病的发病机制,包括哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎。
新出现的证据表明,转录因子 Bach2 在调节 Th2 免疫反应中起关键作用。Bach2 作为超级增强子和转录抑制因子,可控制 Th2 相关免疫细胞(如 B 细胞谱系和 T 细胞谱系)的分化和成熟。在 B 细胞中,B 细胞发育的每个阶段都需要 Bach2,并且可以延迟类别转换重组和产生抗体的浆细胞分化。
在 T 细胞谱系中,Bach2 抑制 CD4 T 细胞分化为 Th2 细胞,抑制 Th2 细胞因子的产生,并促进调节性 T(Treg)细胞的产生和功能,以平衡免疫活性。此外,对各种动物模型的研究表明,Bach2会在气道和胃肠道中自发发生 Th2 炎症。
研究人员正在尝试更多的特应性皮炎治疗方向,从传统治疗到JAK抑制剂再到生物制剂靶向药,每一步都在不断革新特应性皮炎的治疗。当然,作为长期饱受瘙痒折磨的特皮患者,这些药物还无法彻底满足疾病治疗的需求。但科技的进展、医疗的突破,相信每一次深入都会带来全新的治疗局面。目前有多款生物制剂和外用药的临床正在开展中,包括IL-4、IL-13和TSLP、OX40等靶点的生物制品,以及外用JAK1抑制剂,面向全国进行特应性皮炎的招募,符合临床要求的患者有机会接受治疗,无需费用,有想尝试的可以扫码报名:
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