伊顿健康导读

赛诺菲表示，在报告了新数据后，其实验性药物amlitelimab有可能成为特应性皮炎（AD）的“同类最佳”维持疗法。赛诺菲已经凭借其畅销的IL-4和IL-13抑制剂达必妥（度普利尤单抗）成为AD市场的主要参与者，该公司此前曾强调amlitelimab是可能成为未来重磅产品的十几个管道项目之一。

Amlitelimab的作用机制

Amlitelimab是一种OX40-OX40L通路抑制剂，可与OX40L结合并阻断OX40L通过OX40诱导信号。它是一种非消耗性IgG4人抗OX40L单克隆抗体，可结合OX40L并阻断与OX40的相互作用。通过靶向OX40L，amlitelimab旨在恢复促炎T细胞和抗炎T细胞之间的免疫稳态。除了阻断抗原呈递T细胞活化外，amlitelimab还通过抑制OX40L反向信号传导来阻断T细胞非依赖性抗原，这些抗原呈递细胞的促炎活性，从而阻断2型和Th1/17/22炎症。

Amlitelimab的疗效成果

OX40抗体amlitelimab的研究取得了令人鼓舞的结果。

一项针对中至重度AD患者的STEAM-AD 2a期研究显示，amlitelimab低剂量方案（200mg负荷/100mg维持输注Q4W）导致EASI从基线到第16周的平均百分比变化为80%，而安慰剂组为49%，并且在接受amlitelimab治疗的患者中，在第16周观察到血清IL-22和IL-13水平下降。与安慰剂相比，amlitelimab组常见的不良事件包括：从基线到第16周，头痛（10%vs3%）、上呼吸道感染（10%vs3%）、多汗症（7%vs0%）、发热（7%vs0%）、天冬氨酸转氨酶升高（7%vs0%）和缺铁性贫血（7%vs0%）。

STEAM-AD 2b期的数据显示，在既往对amlitelimab有反应并继续使用该药物治疗的中度至重度AD成人患者中，amlitelimab在28周内实现了体征和症状的持续改善。STREAM-AD研究的第二部分将最初对amlitelimab有反应的患者被重新随机分配以继续治疗或退出。那些继续治疗的患者对湿疹面积和严重程度指数（EASI-75）和/或研究者整体评估（IGA0/1）保持了高反应率，退出治疗的患者也是如此——69.2%的患者继续IGA0/1和/或EASI-75反应，而退出的患者中这一比例为58.8%。

一项汇总分析显示，继续治疗的患者在71.9%的患者中保持了IGA0/1反应，而停药组为57%，EASI-75反应维持率为69%，而患者为61.6%。两组的特应性皮炎相关生物标志物在第52周均有所减少，凸显了amlitelimab停药后病情的持久控制。这部分研究的结果表明，amlitelimab具有持久的药外疗效的潜力，这意味着可以评估每12周减少给药的频率。

赛诺菲正在进行amlitelimab的四项3期试验，amlitelimab 250mg和500mg负荷剂量的12周给药方案目前正在更大规模的III期临床项目（OCEANA）中进行研究。该公司希望在2026年申请该药物的批准。

amlitelimab临床招募用药

目前amlitelimab正在中国开展三期临床用药，符合要求有机会使用amlitelimab治疗特应性皮炎，除此以外，信达OX40单抗IBI356也在招募特应性皮炎患者用药，入组患者反馈较好，有需要的可以一同报名：临床报名表

小结

OX40-OX40L相互作用是免疫级联反应的重要组成部分，它允许T细胞功能和Th1、Th2和Th22介导的通路，这些通路都与特应性皮有关。amlitelimab这些疗效结果在治疗停止后维持了6个月，这表明在最后一次给药后有长期和持续的反应，为延长给药提供了机会。在接受amlitelimab治疗的患者中，IL-22血清水平的持续降低强烈表明，amlitelimab可有效靶向AD中的免疫失调，以上都暗示着OX40靶点可以作为特应性皮炎治疗非常有潜力的一个新方向。

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