特应性皮炎生物制剂达必妥、曲罗芦单抗等药物的效果如何？

伊顿健康导读

特应性皮炎发病原因

IL-4Rα靶向药物达必妥（度普利尤单抗）

IL-31靶向药物尼莫利唑单抗

IL-31是Th2细胞释放的细胞因子，主要原理是通过与神经元表达的IL-31受体结合，参与到特应性皮炎相关瘙痒，并引发皮肤炎症和皮肤屏障破坏

尼莫利唑单抗是IL-31受体的靶向单抗，在2022年日本批准该药物用于治疗特应性皮炎瘙痒的症状。尼莫利唑单抗的Ⅲ期临床试验表明，特应性皮炎患者在使用尼莫利唑单抗治疗到第16周的时候，瘙痒程度与皮损面积得到了明显的改善、皮肤病生活质量指数（DLQI）评分≤4分的特应性皮炎患者比例和失眠严重程度指数（ISI）评分≤7分的特应性皮炎患者比例均得到了明显的提高。

JAK-STAT在是特应性皮炎的免疫反应失调最大的一个元凶，JAK通路不仅会参与到Th2细胞的过度反应、嗜酸性粒细胞的激活、B细胞的成熟、调节性T细胞的抑制。而且在特应性皮炎炎症中，JAK过度激活、磷酸化STAT易位到细胞核、结合DNA并驱动基因转录会让疾病进一步加深。

目前，全球一共有5款JAK抑制剂获批用于特应性皮炎的治疗，国内目前有乌帕替尼（商品名瑞福）和阿布昔替尼（商品名：希必可）两种靶向JAK1的小分子口服抑制剂，批准用于难治性、中重度特应性皮炎成人患者。乌帕替尼与阿布昔替尼均显示出优异的临床疗效。

特应性皮炎患者体内炎症细胞中PDE4水平明显增加。PDE4抑制剂选择性抑制PDE4，激活蛋白激酶A（PKA），抑制核因子κB和活化T细胞核因子（NF-AT）信号通路，减少下游细胞因子和趋化因子的释放，进而抑制炎症反应。

克立硼罗（crisaborole）属于PDE4抑制剂，已批准局部外用于年龄3个月及以上轻度至中度AD患者。

多中心随机双盲对照试验表明，相对于赋形剂组，克立硼罗治疗29天，有效的受试者显著增加，实现了研究者静态总体评估（ISGA）评分和瘙痒评分的改善。

特应性皮炎患者外周血和皮肤中IL-13水平增加，且与特应性皮炎严重程度有关。因此IL-13靶向药物可通过特异性结合IL-13，从而抑制下游信号传导。美国食品药品管理局（FDA）已受理了一种全人源性IL-13单抗曲罗芦单抗的上市申请。曲罗芦单抗 的3项关键Ⅲ期临床研究中，300 mg 曲罗芦单抗 组与安慰剂组的研究者总体评估（IGA）0/1分应答率分别为26.7%、11.8%，EASI75应答率42.5%、15.5%；300 mg组瘙痒NRS评分较安慰剂组改善4.94分，AD积分指数（SCORAD）较安慰剂组改善9.84分；DLQI评分较安慰剂组改善3.51分，均达到了主要及次要临床终点。

特应性皮炎患者应该选择柔软纯棉、宽松、透气性好的衣物。贴身衣物勤换洗，避免穿着过热、过紧衣物，减少出汗；床上用品和睡衣应当选择宽松和纯棉质地，避免接触羊毛制品等措施也有助于瘙痒的发生。