伊顿健康导读
中国的慢性鼻窦炎患者,大约其中三分之一伴有鼻息肉。对那些反复发作、手术后仍高复发的重度患者来说,生物制剂正在改变治疗局面。但现在一下子有 7 种可选药物,到底该怎么挑?
北京同仁医院团队近期在《Allergy》发表了一项覆盖 13 项随机对照试验、3513 例成年患者的网络荟萃分析,题目为“Comparative Efficacy of Seven Biologics for Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps: A Network Meta-Analysis”,把度普利尤单抗、司普奇拜单抗、特泽鲁单抗、奥马珠单抗、美泊利珠单抗、德莫奇单抗、本瑞利珠单抗这 7 种药做了系统比较。
一、7种生物制剂网络荟萃分析:鼻息肉评分与鼻塞评分最小重要差异标准
这项研究采用贝叶斯随机效应网络荟萃分析,主要评估终点为鼻息肉评分和鼻塞评分,同时关注生活质量、嗅觉功能等次要结局。研究最有价值的一点,是同步引入了组间最小重要差异的概念:鼻息肉评分MID 为 0.5 分,鼻塞评分 MID 为 0.35 分。
说白了,哪怕统计出来的排名有先后,但只要两种药物的差距没跨过这个门槛,患者其实根本感受不到差别。这对临床的启示特别直接:排名只能参考,绝对不能直接等于用药依据。真正该盯着的,是某种药物能比另一种,给患者带来多少实实在在的生活改变。
二、度普利尤单抗/司普奇拜单抗/特泽利尤单抗对比
网络荟萃分析结果显示,度普利尤单抗(抗IL-4Rα)、司普奇拜单抗(抗 IL-4Rα)、特泽鲁单抗(抗 TSLP)在鼻息肉缩小、鼻塞改善等方面整体排序靠前。但三者之间达到临床最小重要差异的概率很低,也就是说,排名靠前不代表某一种在临床上绝对更好。
度普利尤单抗的证据积累最成熟,疗效相对均衡,尤其当患者鼻息肉负荷重、鼻塞明显、嗅觉障碍突出,或者同时合并哮喘、特应性皮炎等 IL-4/IL-13 通路相关疾病时,更值得优先考虑。

司普奇拜单抗同样靶向 IL-4Rα,在中国患者中的短期疗效数据表现很好,2024 年 12 月刚获国家药监局批准用于 CRSwNP 治疗。

特泽利尤单抗/特泽鲁单抗靶向上皮源性警报素 TSLP,位于炎症通路更上游,在生活质量改善方面潜力不错,可能更适合嗜酸粒细胞或 IgE 水平不典型,但疾病负担较重的患者。
另外奥马珠单抗和抗 IL-5/IL-5R 通路的美泊利珠单抗、德莫奇单抗、本瑞利珠单抗也不是无效,只是适用场景更特定 —— 比如合并明确过敏性哮喘、外周血嗜酸粒细胞显著升高,或者以下气道控制为主要治疗目标的患者。
三、鼻窦炎鼻息肉个体化选药原则:根据炎症表型合并症和药物可及性选择生物制剂
CRSwNP 本身就是高度异质性的炎症性疾病,不同患者的炎症驱动路径可能完全不一样。真正合理的临床决策,得综合考量患者的疾病表型、合并症、主要治疗目标,还有药物的可及性、费用和给药便利性,绝不能简单按排名来定。
四、鼻窦炎鼻息肉临床新药试药分享
如果您或家人正受鼻息肉、哮喘、慢阻肺困扰,IL-4Rα和IL-5双靶点/度普利尤单抗同靶点/礼来Lebrikizumab来瑞组单抗/特泽利尤单抗同靶点/美泊利珠单抗同靶点等生物制剂正在招募临床试药,符合条件可获得三甲医院专家治疗机会,并有可观补贴。
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