伊顿健康导读

银屑病是一种免疫相关的慢性炎症性皮肤疾病，反复发作，病因复杂。当银屑病出现在脸或手等显眼的部位时，会引发银屑病患者尴尬、焦虑和抑郁，严重影响银屑病患者的生活质量。目前，生物制剂已经成为银屑病的主要系统用药之一，在治疗中重度、难治性及特殊类型银屑病中起到了非常重要的作用。除此之外，口服小分子靶向药也后来居上，凭借其治疗银屑病不错的疗效获得了广泛关注。那么银屑病生物制剂与银屑病口服小分子靶向药到底哪一款更好？

银屑病生物制剂治疗银屑病的效果

随着银屑病生物制剂的不断问世，银屑病患者实现皮损完全清除、达到PASI 100（即皮损完全消退）的理想目标变得变得越来越接近现实。

从我国最新发布的指南来看，针对银屑病治疗目标就指出，银屑病治疗的最低疗效标准应达到PASI 50（即皮损面积消退50%）或生活质量改善（如皮肤病生活质量指数改善≥4分）或情绪低落缓解；达到满意疗效的指标（简称达标）则为银屑病患者皮损完全清除或PASI 90、研究者总体评分（IGA）0/1。而这，也是因为银屑病生物制剂拥有出彩的疗效才让我国的医学人员将银屑病的治疗标准不断提升。

银屑病生物制剂与小分子靶向药

治疗银屑病的不同

银屑病生物制剂指的是通过现代生物技术制备研发、具有明确靶向性的单克隆抗体或抗体融合蛋白类生物大分子药物。目前在我国获批用于银屑病治疗的银屑病生物制剂主要有肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂（依那西普、阿达木单抗）、白介素（IL）-23、IL-12/23抑制剂（古塞奇尤单抗、乌司奴单抗）、IL-17A抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗）等。

从原理来看，银屑病早期的研究就提到过，过度活跃的IL-23/IL-17轴是导致斑块型银屑病的主要元凶，而IL-17家族是银屑病发病机制中的主要效应细胞因子，在银屑病的发展中起到了重要的作用。

以首个获批用于中重度银屑病治疗的全人源IL-17A抑制剂——可善挺（司库奇尤单抗）为例，可善挺（司库奇尤单抗）药物作用机制是直接靶向 IL-17A并抑制其与IL-17受体相互作用，从而抑制相关的信号通路炎症因子功能发挥及信号传递，达到一个精准治疗银屑病的的目的。

而小分子靶向药的靶点就是细胞内的促炎症物质，例如伊顿经常提到的Janus 激酶(JAK) 抑制剂、TYK-2抑制剂和磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂等均属于小分子靶向药物。以PDE4抑制剂为例，PDE4抑制剂可以有效抑制PDE4对磷酸二酯酶（cAMP）的水解作用，提升细胞内cAMP浓度、间接调控促炎因子和抗炎因子平衡，从而达到抗炎效果以此来改善银屑病患者的皮损状况。

PDE4抑制剂的作用机制

简单来说，小分子靶向药物和生物制剂分别从细胞内和细胞外不同的途径干预银屑病炎症因子及相关细胞信号通路，从不同的医患角度来看，药物的表现也各有千秋。

银屑病生物制剂与口服小分子靶向药的疗效、安全性、便利性对比

其实对于银屑病患者的治疗来说，银屑病生物制剂小分子靶向药并不是说“非此即彼”的选择题，银屑病患者药物的选择应该根据患者的症状与治疗需求来综合考虑药物选择，因此疗效、安全性、用药便捷性就属于无法避开的一个话题。

在疗效方面，以银屑病IL-17A抑制剂可善挺（司库奇尤单抗）为例，银屑病生物制剂可善挺（司库奇尤单抗）我国Ⅲ期研究结果显示：52周时，银屑病生物制剂可善挺（司库奇尤单抗）300mg治疗组中，PASI 75应答率高达95.4％，PASI 90应答率为82.1％，PASI 100应答率42.1％，研究者整体评价皮损完全清除或几乎完全清除（IGA 0/1）达75.8%且与12周的数据基本持平，这些临床数据表明了银屑病生物制剂可善挺（司库奇尤单抗）在疗效方面的迅速。

并且，除了见效速度快以外，银屑病生物制剂可善挺（司库奇尤单抗）的长期疗效也非常的不错。SCULPTURE扩展研究5年长期结果显示：使用5年时可善挺（司库奇尤单抗）疗效与安全性依旧不错，最常见的不良反应为鼻咽炎、高血压和头痛，但是发生的概率都非常的低；与第1年相比，数据表没有什么大的变化，说明可善挺（司库奇有单抗）长期作用的疗效与安全性都是非常的有保证的。

12周及52周时可善挺（司库奇尤单抗）300mg组的患者治疗应答率

而PDE4抑制剂阿普米司特在PASI评分方面的改善虽然也显著优于安慰剂组，但与以可善挺（司库奇尤单抗）为代表的生物制剂相比仍然有一定的差距。根据PDE4抑制剂的Ⅲ期临床试验ESTEEM1&2研究结果显示，阿普米司特治疗组16周PASI 75应答率为33.1%和28.8%，未涉及PASI 90数据。

而PDE4抑制剂阿普米司特目前安全性数据报告的最长时间为156周（3年），主要不良反应为腹泻、恶心、上呼吸道感染等常见不良反应，这些不良反应主要是轻、中度。且停药后就能得到很好的缓解。

除此之外，为了减少与起始治疗有关的胃肠道症状，PDE4抑制剂阿普米司特在口服给药的基础上也对于剂量滴定（就是根据患者自身情况来调整用药量）有一定要求。需要注意的是，滴定给药的方式在无形中增加了处方的复杂性，也就给阿普米斯特在便捷性方面带来了不小的影响。

而银屑病生物制剂虽然是注射用药，但是自上市以来就一直不断地提升自己的便利性。以银屑病生物制剂可善挺（司库奇尤单抗）为例，2020年获批上市的银屑病生物制剂可善挺（司库奇尤单抗）采用了“自感随心笔”的设计，该设计在不改变价格的基础上采用隐藏针头，以期减少银屑病患者的对注射药物的焦虑。除此之外，今年又新增两个规格的生物制剂（300mg和75mg）其中300mg的可善挺（司库奇尤单抗）大大方变了银屑病患者的使用，让银屑病患者不用再受“二茬罪”

从疗效上来说，以银屑病可善挺（司库奇尤单抗）为代表的生物制剂在皮损清除方面具有一定优势；从安全性角度上来说，银屑病生物制剂应用时间更长、数据更充分；从便捷性的层面，尽管口服给药使用上更加便捷，但银屑病生物制剂通过对注射方式的改良，生物制剂的便捷性也在进一步提升。

不过，口服药物也并不是一事无成。因为银屑病生物制剂对标的是中重度银屑病，而口服药物对标的是轻中度银屑病，也就是说。中重度银屑病患者在治疗初期可以先使用生物制剂治疗，等皮损消退至轻中度也可以在医生的建议下转换成口服药物！

（文章仅供参考，不提供任何诊疗建议）

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