白癜风治疗新思路：白斑处黑素细胞未凋亡，靶向异常黏附信号可促复色
伊顿健康导读：
白癜风是临床高发的获得性色素脱失疾病，长久以来学界主流发病机制聚焦自身免疫介导的黑素细胞损毁，该机制难以解释稳定期白斑持续无复色、部分患者规范免疫治疗后色素修复欠佳等临床难题。
2026年发表于《Nature Communications》的一项原创基础研究，跳出免疫杀伤单一视角，从表皮基底膜微环境调控黑素细胞命运切入，证实白癜风皮损中黑素细胞并非全部凋亡消失。
大量细胞发生可逆性去分化，丧失色素合成功能但保留细胞活性；层粘连蛋白亚型失衡引发的细胞-基质黏附切换是驱动该病理改变的始动因素，同时完整阐明下游级联信号通路，并在多层实验模型中验证靶向通路药物的促复色效果，为白癜风分层治疗提供全新理论支撑。
一、健康皮肤与白癜风皮损黑素细胞基底膜黏附系统对比
研究纳入7名健康受试者、15例非节段型白癜风患者（进展期10例，稳定期5例），借助免疫荧光、原位邻位连接技术、免疫电镜完成基底膜层粘连蛋白、膜受体定位定量检测，两类皮肤黑素细胞黏附体系存在本质差异，核心数据整理如下表：
该研究证实，黑素细胞自身基质降解酶表达下降是LN332异常蓄积的内在诱因，基底膜重构独立于急性炎症反应，是贯穿疾病全程的持续性病理改变。
二、LN332异常黏附介导黑素细胞去分化的分子调控网络
研究通过原代人表皮黑素细胞体外培养、全转录组测序、基因集富集分析，完整解析由基底膜异常信号启动的细胞表型重塑通路：
（一）骨架重塑启动阶段
LN332与整合素α3β1结合后激活Rho家族GTP酶，驱动F-肌动蛋白大规模重构，黑素细胞特征性树突结构退化；
（二）多通路协同活化
细胞骨架信号同步激活Hippo通路（YAP/TAZ）、MAPK通路（ERK、JNK分支），PI3K-Akt通路无明显调控作用；
（三）核心转录调控节点
多条通路信号汇集激活转录因子c-Jun，上调干性调控基因SOX9；SOX9可拮抗黑素细胞分化主控通路SOX10-MITF，直接抑制酪氨酸酶、黑素小体相关蛋白编码基因；
（四）细胞干性重编程
黑素细胞丧失成熟分化特征，获得胚胎神经嵴细胞基因表达谱，具备向神经元、软骨细胞、平滑肌样细胞转分化的多谱系潜能。
空间转录组数据进一步区分皮损内两类黑素细胞：成熟黑素细胞高富集黑素合成相关基因；去分化黑素细胞特异性高表达细胞骨架、Hippo、AP-1、MAPK通路基因，体外诱导模型与患者皮损细胞转录特征高度重合。
三、多维度模型验证靶向通路干预的色素修复效果
研究构建体外细胞、3D人工重组皮肤、杜鹃花诱导脱色转基因小鼠、患者离体皮损皮肤四层验证体系，证实阻断去分化关键通路可逆转黑素细胞功能异常：
（一）3D人皮肤模型
LN332呈剂量依赖性诱导表皮色素脱失；JNK抑制剂干预后，成熟Melan-A阳性黑素细胞数量显著回升，组织黑素密度恢复；
（二）在体动物模型
对脱色小鼠局部施用JAK抑制剂、肌动蛋白聚合抑制剂，连续干预2周后，表皮功能性黑素细胞数量提升，皮肤色素沉着明显改善；通路激活剂则会加重脱色；
（三）患者离体皮损组织
皮损组织经JNK抑制剂培养7天，多巴阳性功能性黑素细胞、Melan-A阳性细胞数量较空白对照组大幅上升，直接证明患者皮损残存黑素细胞具备重分化、恢复产色素的潜力。
补充药理实验显示，临床现有JAK抑制剂可不依赖免疫调节作用，直接促进黑素细胞再分化；EGFR、IGF-1R等酪氨酸激酶抑制剂同样能够缓解LN332诱导的去分化表型，拓展了现有药物在白癜风治疗中的作用机制。
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参考文献：
Yang F, Yang L, Lai S, et al. Aberrant laminin signaling drives melanocyte dedifferentiation and unveils a tractable therapeutic target in vitiligo[J]. Nature Communications, 2026, 17:5331.
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