慢阻肺打度普利尤单抗（达必妥）为什么还更喘？打了没效果怎么办？

伊顿健康导读：

度普利尤单抗（达必妥）是首个获批用于慢阻肺的生物制剂，临床研究证实它能减少30%左右的中重度急性加重。但有些患者用药后反而觉得更喘了，或者感觉“没效果”。

这是怎么回事？是药物没用对，还是期望值出了问题？

一、慢阻肺打度普利尤单抗（达必妥）为什么还更喘？

首先要说一个可能让您意外的事实：度普利尤单抗并不是“支气管扩张剂”。它不像沙丁胺醇那样吸进去几分钟就能让气道打开。

度普利尤单抗的作用机制是阻断IL-4和IL-13这两个炎症信号，从根本上抑制2型炎症。这个作用需要时间——临床数据显示，肺功能的改善通常在治疗6周左右才开始显现，而不是打完针立刻见效。

还有一种可能是“治疗初期的误判”。有些患者本身病情就有波动，恰好赶上了一次轻微加重，就归咎于新药。实际上，度普利尤单抗的III期研究显示，它与安慰剂相比，急性加重的发生率是降低而非升高的。

如果用药后出现明显的呼吸困难加重、喘息持续不缓解，首先要排除是否存在其他问题：比如合并感染、痰液堵塞，甚至是药物过敏反应。这时需要及时联系医生评估，而不是自行判断。

二、为什么有的慢阻肺患者打度普利尤单抗（达必妥）“没效果”？

度普利尤单抗不是对所有慢阻肺患者都有效。它有一个严格的适用人群——必须同时满足以下条件：

1. 已经使用三联吸入治疗（ICS+LABA+LAMA）满3个月，但仍然控制不佳

2. 过去一年内有2次中重度急性加重（或1次住院）

3. 血嗜酸性粒细胞 ≥ 300细胞/μL

最后一条是关键。这个药针对的是2型炎症驱动的慢阻肺，嗜酸性粒细胞就是这个炎症类型的“路标”。如果您不属于这个表型，用药效果自然会打折扣。

三、慢阻肺打度普利尤单抗（达必妥）真没效果怎么办？

可以考虑换用其他生物制剂。 2025年底，美泊利珠单抗也获批用于慢阻肺，它的入组阈值更低（嗜酸性粒细胞 ≥ 150细胞/μL）。有研究报道，一些对某类生物制剂反应不佳的患者，换用不同靶点的药物后可能获益。慢阻肺领域类似的经验还在积累中，但这个思路值得和医生探讨。

或者回归基础治疗。 生物制剂是“加法”而不是“替代”。如果有效，它是在三联吸入治疗基础上再加一层保护；如果无效，至少需要确保您的吸入治疗方案是最优化的。有些患者生物制剂没效果，其实是因为吸入剂没坚持用好。

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符合临床条件参加临床，用药、体检均不收费，由药企申办方承担，同时会有交通补贴和营养补贴。

主要入选标准：

1.年龄≥40且≤80周岁，男女不限；

2.具备理解研究性质的能力，自愿签署知情同意书；

3.诊断为慢性阻塞性肺疾病至少1年；

4.遵照医生处方规律用药至少3个月，近1个月用药维持稳定；

5.目前吸烟或已经戒烟，若已戒烟至少半年。

注：以上为主要入选条件，最终是否入组由研究医生结合受试者身体情况及全面检查结果进一步评估确定。

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参考文献：

1. BHATT S P, RABE K F, HANANIA N A, et al. Dupilumab for COPD with blood eosinophil evidence of type 2 inflammation[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(24): 2277-2290.

2. National Institute for Health and Care Excellence. Dupilumab for maintenance treatment of uncontrolled chronic obstructive pulmonary disease with raised blood eosinophils: TA1142[EB/OL]. (2026-03-25).

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