伊顿健康导读
截至 2026 年,全球已有 7 款靶向药物获批用于中重度特应性皮炎,另有 10 余款进入 III 期临床。这些药物围绕 "屏障 - 免疫" 双螺旋机制,在不同靶点上解决未被满足的临床需求。
一、中重度特应性皮炎单一靶点药物疗效与适应症数据
单一靶点药物是 AD 治疗的开拓者,它们精准阻断炎症通路中的关键分子,让治疗从传统免疫抑制进入精准时代。
1. IL-4Rα靶点
IL-4Rα靶点的度普利尤单抗(达必妥)作为标杆药物,单药 EASI 75 达 44-52%,联用外用糖皮质激素可提升至 69%,适应症覆盖 6 月龄以上 AD 及多种 2 型炎症疾病。但它也有明显局限:35-40% 患者应答不足,结膜炎发生率 10-15%,每 2 周注射一次影响依从性。
司普奇拜单抗(康悦达)是国产首个获批的 IL-4Rα 单抗,已纳入 2025 年国家医保目录。其 52 周 EASI 75 应答率达 92.5%,EASI 90 达 77.1%,头颈部皮损改善尤为突出。
IL-4Rα靶点的三生国健 611 注射液成人适应症已提交上市申请,针对 12-18 岁青少年中重度 AD 的 III 期临床正在全国招募。
2. OX40L 靶点
OX40L 靶点则着眼于免疫调节的上游。赛诺菲Amlitelimab在 2026 年 1 月公布了两项 III 期研究成功,计划今年全球申报上市。它每 12 周给药一次,EASI 75 应答率超 50%,赛诺菲将其作为度普利尤单抗的迭代产品布局。
信达IBI356是国内首个获批临床的 OX40L 单抗,目前正在开展 II 期临床,招募 18 周岁以上中重度 AD 患者。
3. 其他单靶点
来瑞组单抗阻断 IL-13,将结膜炎发生率降至 5-8%,特别适合度普利尤单抗不耐受或头颈部皮损患者,EASI 75 为 52.1%,每 4 周注射一次,依从性更好。
瘙痒特异性靶点解决了患者最痛苦的症状。奈莫利珠单抗靶向 IL-31,用药第 1 周瘙痒就显著缓解,部分患者第 2 天就能感受到改善。但它的皮损清除能力有限,EASI 75 为 42-44%,主要定位为瘙痒主导型 AD 的附加治疗。
IL-25 靶点也展现出良好潜力。杏联药业SM17的 1b 期研究显示,高剂量组 91.7% 的患者瘙痒 NRS 改善≥4 分,75% 达到 EASI 75,41.7% 达到 IGA 0/1,同时具备缓解瘙痒和修复皮肤屏障的作用。
4. JAK抑制剂
JAK 抑制剂是口服药物中的代表。乌帕替尼 30mg的 EASI 75 达 73-80%,EASI 90 约 60%,口服方便且起效快。另外阿布昔替尼(希必可)、硫酸艾玛昔替尼(艾速达),也是新上市并纳入医保的JAK1 抑制剂。但 FDA 对所有 JAK 抑制剂都加上了严重心血管事件、血栓、感染等风险警告,目前仅用于二线治疗。
齐鲁制药QLM3003 软膏是外用 JAK 抑制剂,针对 18-65 岁轻中度 AD 的 III 期临床正在开展,局部给药可降低全身性暴露风险。
二、特应性皮炎双靶点治疗:IL-4Rα+TSLP双抗IBI3002临床进展
单一靶点只能阻断炎症通路的一个环节,而双靶点药物通过同时阻断两个关键节点,产生协同效应,有望解决单药应答不足的问题。
IL-4Rα+TSLP 双抗是目前最受关注的方向。信达IBI3002是全球首创的该类双特异性抗体,目前正在开展 II 期临床,全国多中心正在招募 18-75 岁中重度 AD 患者。
三、三靶点抗体PF-07275315与PF-07264660 II期EASI数据
多靶点药物代表了AD 治疗的最前沿方向,通过同时阻断多个关键炎症通路,有望实现更全面的疾病控制。
辉瑞PF-07275315 和 PF-07264660是两款三特异性抗体,前者同时靶向 IL-4、IL-13 和 TSLP,后者同时靶向 IL-4、IL-13 和 IL-33。2026 年 3 月公布的 II 期数据显示,PF-07275315 中剂量组 16 周 EASI 75 应答率达 51.9%,且可实现每月一次给药。目前两款药物的 II 期临床正在中国同步开展。
四、特应性皮炎口服新药
口服药物一直是患者最期待的治疗方式,新一代口服靶点正在努力解决 JAK 抑制剂的安全性问题。
STAT6 降解剂直接降解 STAT6 蛋白,绕开了 JAK 抑制的风险。Kymera 的 KT-621在 1b 期研究中实现皮肤组织 STAT6 降解率达 94%,EASI 平均改善 63%,瘙痒 NRS 下降 40%,且无严重不良事件。金赛药业的GenSciP166也入选了 2026 年美国研究皮肤病学会年会最新突破摘要。
ITK 抑制剂精准调控 Th2/Th17 通路。Corvus 的 Soquelitinib在 2026 年 5 月 15 日公布的 I 期最终数据显示,高剂量组 EASI 75 达到 75%,且停药后疾病控制持续,未出现快速反跳现象。II 期临床已经启动,关键数据预计 2027 年公布。
上文提到的多种临床新药,现在都在开展志愿者援助项目,在全国各地三甲开展,专家随访,符合条件的患者接受最新的治疗方案的同时,还有多项可观的补贴。
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