肾病长期打利拉鲁肽有什么副作用？

伊顿健康导读：

利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂，在降糖、减重和保护肾脏方面表现不错。但很多肾病患者都有疑问：本身肾功能受损，长期打利拉鲁肽安全吗？有哪些副作用需警惕？今天结合最新临床研究，为大家详细解答。

一、利拉鲁肽的肾脏安全性怎么样？

先看肾脏安全性，总体是比较良好的。LEADER试验亚组分析显示，利拉鲁肽治疗组与安慰剂组的严重不良事件发生率无显著差异，且能显著降低重度低血糖风险，这对肾病患者很友好。

但有个潜在肾脏风险要重点留意——腹泻引发的脱水和急性肾损伤（AKI）。GLP-1类药物易引发胃肠道反应，约20%使用者会出现腹泻，严重时会导致体液大量流失。

FDA不良事件报告系统数据显示，2375例GLP-1相关肾脏不良事件中，急性肾损伤占58.65%，是最常见表现。肾病患者更需警惕，用药期间若出现严重腹泻，需暂停给药并及时就医补液，同时定期监测肾功能。

二、肾功能严重下降者打利拉鲁肽的副作用

一项涉及1572名患者的大规模回顾性研究发现，肾功能越差，利拉鲁肽使用者发生主要心血管不良事件（MACE）的风险越高：eGFR在60-89 ml/min/1.73m²时，MACE风险比为1.4；eGFR降至15 ml/min/1.73m²以下时，风险比飙升至4.08（P=0.0079）。

值得一提的是，同类的度拉糖肽未观察到这一趋势。临床提示，eGFR显著下降（尤其是<30 ml/min/1.73m²）的患者，选择其他GLP-1受体激动剂需审慎评估。

三、肾病打利拉鲁肽常见副作用

除了上述需紧急处理的情况，利拉鲁肽还有一些可控的常见副作用，最普遍的是胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、食欲下降，多发生在用药初期或剂量上调时。

建议从低剂量（0.6mg/日）起始，4-6周内逐步加量至目标剂量，可提高耐受性。此外，肾病患者低血糖风险会升高，联合使用胰岛素或磺脲类药物时需注意减量。

肾脏移植患者也无需过度担心，一项针对185名肾移植受者的研究显示，利拉鲁肽治疗对移植物功能无显著影响，移植肾eGFR随访期内稳定，钙调神经磷酸酶抑制剂血药浓度无明显波动。

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3.T2DM患者需HbA1c≤9.0%，降糖药物范围缩小，删除SGLT2抑制剂。

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1.乙肝表面抗原阳性且HBV DNA低于下限者可考虑入组，但活动性肝炎患者需排除。

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参考文献：

1. Mann JFE, Fonseca VA, Poulter NR, et al. Safety of Liraglutide in Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease: Post-hoc Analysis of the LEADER Trial[J]. American Journal of Kidney Diseases, 2024.

2. Leiter LA, Bain SC, Bhatt DL, et al. The effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists liraglutide and semaglutide on cardiovascular and renal outcomes across baseline blood pressure categories: Analysis of the LEADER and SUSTAIN 6 trials[J]. 2023.

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