伊顿健康导读:
多发性骨髓瘤曾被称为“不可治愈的血癌”,患者平均生存期仅2-3年。但2015年,一款名为达雷妥尤单抗的药物问世,彻底改变了这一局面。
它像一枚“精准导弹”,能够特异性识别并摧毁骨髓瘤细胞,同时激活患者自身的免疫系统。目前,它已从末线“救火队员”升级为一线治疗的核心药物。
一、多发性骨髓瘤达雷妥尤单抗原理靶点
达雷妥尤单抗是全球首个获批的CD38单克隆抗体。那么,什么是CD38?
CD38是骨髓瘤细胞表面普遍高表达的一种蛋白质,相当于癌细胞的“身份证”。健康细胞上CD38表达量很低,因此达雷妥尤单抗能够精准识别并攻击骨髓瘤细胞,而较少伤及无辜。
它的杀伤机制有“三板斧”:
1. 直接诱导凋亡:与CD38结合后直接促使癌细胞死亡
2. 免疫介导杀伤:招募人体自身的免疫细胞(如NK细胞、巨噬细胞)来清除癌细胞
3. 调节免疫微环境:清除抑制免疫功能的“坏细胞”,激活T细胞增强抗癌能力
简单说,它既能自己“动手”,又能“指挥”免疫系统一起作战。
二、多发性骨髓瘤达雷妥尤单抗效果
达雷妥尤单抗的疗效已在多项大型临床试验中得到证实,并推动它从“最后的选择”升级为“首选方案”。
对于新诊断患者:多项研究显示,在标准治疗方案中加入达雷妥尤单抗形成“四药联合方案”,可显著延长无进展生存期(PFS)。例如,一项研究显示,四药联合方案的4年PFS率达84.3%,而传统三药方案仅为67.7%。最新指南已将含达雷妥尤单抗的四药方案列为新诊断患者的标准治疗。
对于复发/难治患者:即使在经过多种治疗后复发的患者中,达雷妥尤单抗单药治疗仍能让约29%-36%的患者获得缓解。
Cochrane系统综述汇总了1783名患者的数据,结论是:加用达雷妥尤单抗可显著降低死亡风险约36%,降低疾病进展风险约52%。
三、多发性骨髓瘤达雷妥尤单抗不良反应及应对
达雷妥尤单抗总体安全性良好,但有以下几点需注意:
输注相关反应(最常见):约一半患者首次输注时可能出现鼻塞、咳嗽、寒战、恶心等,通常在后续输注中显著减少。输注前使用抗过敏药和激素可有效预防。
感染风险增加:尤其是上呼吸道感染和肺炎。建议接种疫苗(如流感疫苗、肺炎疫苗),出现感染症状及时就医。
血细胞减少:可能引起中性粒细胞减少、血小板减少等,需定期监测血常规。
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1. 年龄 18-75岁;
2. Ia 期:滤泡/套淋(BTK 治疗失败)
3. Ia 期:既往接受过含 CD20 单抗(如利妥昔单抗)方案充分治疗后复发、
进展和/或难治性疾病;
4.基于 CT 或 MRI 至少有一个可测量病灶(淋巴结病灶定义为长轴>1.5 cm;
结外病灶定义为长轴>1.0 cm)。既往接受过放疗的病灶必须证实放疗后存
在病灶进展或残留病变,才可视为可测量病灶
5. 具备充足的肝功能/造血功能/肾/心功能:
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参考文献:
1. Siegel DS, Lentzsch S, et al. Daratumumab significantly improved progression-free and overall survival in newly diagnosed multiple myeloma. New England Journal of Medicine, 2024.
2. van de Donk NWCJ, et al. Daratumumab: Mechanisms of action and clinical efficacy in multiple myeloma. Blood Reviews, 2024.
3. Cochrane Haematology Group. Daratumumab as an add‑on therapy for newly diagnosed multiple myeloma: A systematic review and meta‑analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2024.
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