伊顿健康导读

最近，一项NIMBLE的重磅研究给哮喘治疗领域泼了盆冷水。原本大家期待半年打一次的德莫奇单抗能让治疗更轻松，但研究结果却提醒我们：单纯为了少打针而换药，可能并不是个好主意。

一、德莫奇单抗半年一针优势何在？NIMBLE研究揭示换药风险

德莫奇单抗（depemokimab）是GSK研发的超长效生物制剂，主打半年一次皮下注射，相比现有的美泊利珠单抗（每4周）和本瑞利珠单抗（每8周），确实能大幅减少注射频率。NIMBLE研究正是想看看，那些已经在使用美泊利珠单抗或本瑞利珠单抗且控制良好的患者，换成德莫奇单抗是否同样安全有效。

这项研究纳入了1687名重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者，平均哮喘病史超过22年。入组时，约75%的患者在过去一年都没有急性发作，说明他们原本的治疗效果不错。

二、本瑞利珠换德莫奇单抗哮喘发作率对比

研究主要终点是52周内的年化临床显著急性发作率。整体结果未达到统计学非劣效标准，95%置信区间上限超过了预设的1.28界值。

更值得关注的是亚组差异：

l 美泊利珠单抗组：换药与维持原治疗，急性发作率相当

l 本瑞利珠单抗组：换药后急性发作率明显升高（0.67次/年 vs 0.48次/年），发作风险增加38%

这意味着，如果你正在使用本瑞利珠单抗且控制良好，换成半年一次的德莫奇单抗后，相当于每5.3年会多发生一次急性发作。

三、血嗜酸细胞计数回升机制

研究还观察到一个关键现象：原本使用本瑞利珠单抗的患者，其外周血嗜酸性粒细胞（bEOS）在基线时为12个/μL，换药后第26周升至45个/μL并维持稳定；而维持本瑞利珠单抗治疗的患者，bEOS始终保持在低位。

这背后的机制差异值得关注：美泊利珠单抗和德莫奇单抗都是阻断IL-5配体，而本瑞利珠单抗直接靶向IL-5受体（IL-5R）。NIMBLE的结果提示，直接靶向受体的策略在维持长期稳定方面可能更具优势，尤其是对本瑞利珠单抗应答良好的患者。

四、生物制剂换药注意事项

1. 控制良好≠需要换药：如果你目前使用的生物制剂（无论是美泊利珠单抗还是本瑞利珠单抗）已经让你一年无发作，单纯为了少跑医院而换药，需慎重考虑。

2. 机制差异比针数更重要：半年一针确实诱人，但不同药物的作用机制差异会直接影响疗效持续性。本瑞利珠单抗通过抗体依赖的细胞毒作用直接耗竭嗜酸性粒细胞，这种精准靶向可能是其维持长期稳定的关键。

3. 生活质量并未因换药下降：值得欣慰的是，无论换药与否，患者的哮喘控制评分（ACQ-5）、生活质量评分（SGRQ）和肺功能（FEV1）都保持稳定。这说明即使急性发作率略有上升，整体控制水平仍在可接受范围。

五、哮喘新药研究进度

针对过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、哮喘、慢阻肺等疾病，国内外仍有多种新药处于临床试验阶段。包括礼来Lebrikizumab来瑞组单抗/特泽鲁单抗同靶点/美泊利珠单抗同原理生物制剂、国外上市脱敏喷剂含片等。既往治疗效果不佳，经济困难的患者不妨多给自己一次机会。

临床均在三甲医院开展，专家随访，符合条件的患者体检用药均不收费，部分项目补贴1万多。

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