伊顿健康导读：

很多强直性脊柱炎患者治疗时，起初用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）效果好，疼痛和僵硬感消失，生活恢复活力。但一段时间后，效果减弱，症状反复，炎症指标上升，甚至感觉药物失效。此时，是否换用第二、第三种TNFi呢？

最新临床证据显示，反复换用同机制药物益处不大，尽早换用不同机制的治疗方法才是关键。JAK抑制剂是该策略的主要选择，市面上有乌帕替尼、艾玛昔替尼两种口服JAK药物。

一、强直TNFi阿达木单抗等疗效为何会降低？

TNFi（如阿达木单抗、英夫利西单抗等）通过阻断关键的促炎因子TNF-α发挥作用，曾是强直性脊柱炎治疗的里程碑。

然而，部分强直患者会出现原发性无效（初始无效）或继发性失效（用药一段时间后失效）。原因复杂，可能涉及：

• 免疫原性：身体产生抗药物抗体，中和了药效。

  
  

• 信号通路代偿：疾病的其他炎症通路（如IL-17/IL-23轴、JAK-STAT通路）被激活，绕过了被抑制的TNF通路。

  
  

• 药物代谢个体差异。

当一种TNFi失效，临床上面临的选择往往是：换用另一种TNFi，还是换用不同作用机制的药物？

二、强直患者频繁更换TNFi抑制剂，疗效逐次递减

一项2024年发表于《风湿病学》期刊的大型真实世界研究，为我们敲响了警钟。该研究纳入了欧洲12个登记处、超过8000名axSpA患者的数据，核心发现是：

axSpA患者换用TNFi治疗的次数越多，疗效越差。

• 研究比较了接受第二种TNFi和第三种TNFi治疗的患者。

  
  

• 结果显示，从第二种TNFi换到第三种TNFi时，治疗的有效率显著下降。

  
  

• 这意味着，在同一条“TNF抑制”的道路上反复尝试，很可能是一条收益递减的“死胡同”。

这个结论与临床观察高度一致：首次TNFi失败后，改用第二种TNFi，部分患者可能仍然有效；但当第二种再失效，继续改用第三种TNFi，能再次获得理想疗效的患者比例已大幅减少。

三、强直患者尽早换药，首选JAK抑制剂（如艾玛昔替尼、乌帕替尼）

基于上述证据，国内外权威指南（如2022年欧洲抗风湿病联盟建议）明确指出：对于TNFi治疗失败的患者，应尽早转换不同作用机制（MOA）的药物。

为何JAK抑制剂（如艾玛昔替尼、乌帕替尼）是这一策略下的优选？

1.JAK抑制剂（如艾玛昔替尼等）“升级”：从下游阻断到上游调控

• TNFi和IL - 17i等生物制剂精准打击“下游”特定促炎因子（如TNF - α或IL - 17A）。

  
  

• JAK抑制剂作用位点更“上游”，作用于细胞内JAK - STAT信号通路，该通路是多种促炎细胞因子传导信号的共同门户。所以，当TNF通路被“绕开”，JAK抑制剂通过抑制“信号枢纽”，阻断多条逃逸通路，可能对TNFi失效患者仍有效。

2.强直JAK抑制剂艾玛昔替尼替换TNFi耐药，疗效显著

临床研究证实，高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼和乌帕替尼，在活动性AS患者试验中，纳入部分对TNFi应答不足或不耐受患者，且疗效显著。

这表明，JAK抑制剂能为TNFi治疗失败患者提供有效后续方案。

3.JAK抑制剂艾玛昔替尼安全性在强直性脊柱炎人群中表现良好

虽JAK抑制剂在类风湿关节炎老年人群中需关注特定风险，但大型真实世界数据显示：

在强直性脊柱炎年轻人群中，与继续使用TNFi或换用IL - 17i相比，使用JAK抑制剂未增加心血管事件、血栓或特定癌症风险，为医生和患者转换治疗提供安全性信心。

4.JAK抑制剂艾玛昔替尼的便捷性优势：从注射到口服

多数TNFi需每1 - 2周皮下注射或定期静脉输注。转换为每日一次口服的JAK抑制剂，提升了治疗便利性和患者依从性。

四、强直患者何时考虑转换？

根据ASAS - EULAR等指南，决策路径如下：

1.初始治疗：首选足量非甾体抗炎药（NSAIDs）。

2.一线升级：若NSAIDs疗效不足（治疗4周以上，ASDAS≥2.1）且有高危因素，应启动生物制剂治疗，可根据共病选TNFi或IL - 17i。

3.评估与转换：

1.治疗至少12周后评估疗效，若ASDAS改善未达1.1以上。

2.不应再选另一种TNFi。

3.应换用不同MOA的药物，JAK抑制剂和IL - 17抑制剂是备选方案。医生会结合共病、个人偏好和药物可及性与患者共同决策。

总结

强直性脊柱炎治疗进入“精准策略”时代。TNFi疗效下降或失效时，换作用机制药物是国际共识核心。高选择性JAK抑制剂凭借多种优势，成为突破治疗瓶颈的利器。

若正受TNFi疗效减退困扰，与医生探讨“转换MOA”可能性。尽早转变，是对生活质量的投资。目前针对强直的口服JAK药物有乌帕替尼、艾玛昔替尼等。

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参考文献：

1. Linde L, et al. Rheumatology (Oxford). 2024 Jul 1;63(7):1882-1892.

2. Chastek B, et al. J Med Econ. 2017 May;20(5):464-473.

3. Migliore A, et al. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021 Mar 29;13:1759720X211002682

4. Paroli M, et al. Int J Mol Sci. 2023 Jan 5;24(2):1027.

5. Bittar M, et al. JAMA. 2025 Feb 4;333(5):408-420.

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