TSLP靶点新药：Verekitug II期数据积极，每12周给药惠及鼻息肉患者
伊顿健康导读
近日，美国生物技术公司Upstream Bio的长效TSLP受体抗体Verekitug，在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者的II期研究中取得积极结果。这一结果初步证实，每12周注射一次的Verekitug能为这类患者带来治疗益处，不仅验证了TSLP受体阻断策略的可行性，也为热门的TSLP炎症靶点注入新活力，可能重塑整个赛道的竞争格局。
要理解这款新药的价值，我们先从它瞄准的靶点TSLP说起。
一、TSLP：炎症通路的上游枢纽，成药价值已获验证
TSLP即胸腺基质淋巴细胞生成素，最早在1994年由Friend等人报道，最初被发现与淋巴细胞的生长发育相关。此后近十年间，科研人员逐渐厘清其在炎症反应中的调控机制，为它在炎症性疾病治疗中的应用打下理论基础。
从生物学机制来看，TSLP在炎症信号通路中扮演着上游枢纽的角色，能调控下游IL-4、IL-5、IL-13等多种关键炎症介质的分泌，形成精密的调控网络。这种上游调控的特性，让TSLP靶向治疗有望更全面地阻断炎症反应，且具备在多种炎症性疾病中应用的广谱潜力。
TSLP的成药价值，最早通过特泽利尤单抗得到验证。2020年11月，特泽利尤单抗治疗哮喘的III期研究达到主要终点，正式确认了TSLP靶点的开发前景。更重要的是，和当时已获批的同类生物制剂相比，特泽利尤单抗无需限制特定表型患者或生物标志物水平，适用人群更广泛——这正是TSLP作为上游靶点的核心优势。
随着研发推进，TSLP药物在特应性皮炎、慢性阻塞性肺病、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉等多种炎症性疾病中均展现出治疗潜力，市场想象空间不断扩大。特泽利尤单抗的成功，也让TSLP资产成为全球药企补强免疫管线的热门选择，2023年起更是迎来BD交易热潮，多笔重磅授权或收购交易接连出现，足见市场对这一靶点商业价值的认可。
二、从弃子到黑马：Verekitug的逆袭之路
Verekitug的研发历程颇具戏剧性。这款药物最初由安斯泰来开发，后来因公司战略调整、研发重点转移而被放弃。2021年底，生物医药投资机构OrbiMed和Decheng Capital看中了它的差异化潜力，买下全球所有权益，还合资成立了Upstream Bio公司，专门推进后续研发。
临床前研究就显示，Verekitug对TSLP受体的占有率高，能有效抑制TSLP信号传导。这种受体占位机制，理论上能带来更持久的药效，为延长给药间隔提供了可能——Verekitug每12周给药一次的设计，正是基于这一优势。作为目前唯一处于临床开发阶段的TSLP受体靶向药物，这种差异化特质也吸引了资本市场的关注。Upstream Bio成立至今，已完成3轮融资并登陆纳斯达克，累计募集资金7.35亿美元。
三、II期数据亮眼：超长给药间隔下疗效媲美现有制剂
资本市场的期待，最终被临床数据兑现。在II期VIBRANT研究中，经Verekitug治疗24周后，慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者的鼻息肉评分降低2.1分，较安慰剂组降低1.8分，差异具有统计学意义（P<0.0001）。
值得关注的是，Verekitug采用每12周一次的超长给药间隔，却能实现与现有每2周或每4周给药一次的生物制剂相匹敌的疗效。这一数据充分证明了其独特的临床价值，也让这款曾经被放弃的药物，正式成为TSLP赛道的黑马。
除了主要终点表现突出，Verekitug在多个关键次要终点上也有显著改善，包括：患者报告的鼻塞评分明显降低、鼻窦混浊程度减轻、嗅觉增强、需要使用全身性皮质类固醇或接受鼻息肉手术的需求减少，以及总症状评分下降。
四、适应症拓展可期，赛道格局添新变量
慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的积极数据，也为Verekitug后续拓展其他炎症性疾病打下基础。此前，Upstream Bio已在I期研究中初步验证了这款药物在哮喘人群中的应用可能，相关II期研究数据预计未来几个月内公布。根据公司开发计划，除了哮喘，Verekitug还可能进军慢性阻塞性肺疾病适应症领域。结合TSLP在不同炎症性疾病中的共同作用机制，这些适应症拓展具备坚实的生物学基础。
从整个TSLP赛道来看，目前主流的是特泽利尤单抗代表的配体拮抗策略，即通过中和游离的TSLP阻止其与受体结合。而Verekitug代表的受体阻断策略崛起，为赛道带来了新的技术路径和竞争变量。未来，随着两种策略的进一步临床探索，TSLP赛道将迎来更激烈也更多元的发展态势，最终有望为更多炎症性疾病患者带来更优的治疗选择。
临床新药分享
Verekitug、特泽利尤单抗都为TSLP靶点，目前TSLP靶点临床研究项目Ⅲ期临床招募中，60周用药，临床在三甲医院开展，体检用药均不收费，补贴9000左右
参考文献：
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[4] https://upstreambio.com/science/#tslp
[5] https://mp.weixin.qq.com/s/0ZXmz-T3iR95wANqnlo7yQ
[6]https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-agreement-to-acquire-aiolos-bio/
[7] https://mp.weixin.qq.com/s/F-XF0tHQmwmyCnj5xL6BRA
[8]https://www.businesswire.com/news/home/20240514802335/en/Blackstone-Life-Sciences-Launches-Uniquity-Bio-to-Develop-Novel-Medicines-in-Immunology-Inflammation
[9]https://static.cninfo.com.cn/finalpage/2024-07-09/1220563815.PDF
[10]https://mp.weixin.qq.com/s/Ku2HO7oCbmWMvjRq_wkscg
[11]https://www.biospace.com/upstream-bio-dives-into-severe-asthma-space-with-200m-in-series-a-financing
[12]https://www.businesswire.com/news/home/20231024743233/en/Upstream-Bio-Announces-Positive-Phase-1b-Interim-Data-in-Asthma-and-Company-Progress-Toward-Phase-2.
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