伊顿健康导读
应用JAK抑制剂后,重症斑秃患者的毛发得以重新生长,然而新的问题随之浮现:患者是否需要终身服药?这一"终身服药"的观念、高昂的药费以及对药物安全性的担忧,令医患双方均倍感困扰。值得庆幸的是,中国研究人员在此领域已取得突破性进展。
近期,中南大学湘雅医院皮肤科李吉/施为/刘芳芬教授团队在《美国皮肤病学会杂志》(JAAD)发表研究。该研究首次用真实世界数据证明,对治疗反应良好的重症斑秃患者,采用个性化、逐步的托法替布减量方案,在保持93.5%疾病控制率的同时,能减少近三分之一年用药负担,为全球斑秃长期精准管理提供首个“中国方案”和循证依据。
一、斑秃治疗面临的问题以及患者未满足的临床需求
施为教授表示,“JAK抑制剂上市是重症斑秃治疗的革命性进步”。此前,重症斑秃治疗依赖糖皮质激素等免疫抑制剂,但副作用让患者却步,“患者因脱发看病,头发长了却有满月脸,又添容貌焦虑”。
虽JAK抑制剂改变了治疗格局,但长期管理难题凸显。施为教授指出,巴瑞替尼Ⅲ期临床试验显示,停药后近90%患者复发,剂量减半也有一半患者失效。“国外专家称,患者最少要吃两到七年,甚至要终身服药”,这带来经济负担和长期安全风险担忧。
更棘手的是斑秃患者心理与依从性。施为教授坦言,“斑秃治疗管理比其他皮肤病更难,患者用药一两个月没见头发,或因其他原因就‘消失’,转寻偏方”。因此,找到维持疗效、减轻斑秃患者负担的“减量之路”,成临床迫切需求。
二、斑秃治疗避免全面复发,是减量成功率高的关键保障
全球关于科学减量的数据空白。施为教授称文章顺利被接收是因世界缺乏相关经验分享。研究无现成指南,借鉴类风湿关节炎等疾病减量思路,结合自身免疫病管理经验,独创托法替布“逐步减量方案”:患者完全缓解(SALT评分=0)后,先每周停药1天,稳定后过渡到每周停药2天、隔日服药(50%),最终尝试隔日1片(25%)。此方案是团队多年与患者反复沟通、密切监测总结所得。
为早发现、早干预复发迹象,团队构建以SALT评分为核心,结合拔毛实验和毛发镜检查的综合评估体系。第一作者简嘉博士解释,SALT评分对早期活动反应可能滞后,拔毛实验可在家做能提前预警,毛发镜能看到毛囊炎症迹象。该体系使医生能及时干预,避免全面复发,是减量成功率高的关键保障。
三、斑秃病人运用托法替布48周治疗效果稳定、减药成功、安全可管理
研究的高成功率(93.5%控制率)得益于独特的患者管理模式。施为教授强调,入组患者处于紧密随访体系,有问题随时能找医生,团队还会主动提醒复诊。这种“医患同盟”关系给予患者心理支持和安全感,确保方案执行和问题处理,是队列成功减量并维持良好数据的关键。
这一回顾性研究共纳入了46名使用托法替布达到完全缓解后接受阶梯减量的重症斑秃患者,随访48周,结果令人振奋:
1.托法替布用于斑秃疗效稳固:减量期间,斑秃疾病控制率(SALT≤10)在24周和48周时分别高达95.7%和93.5%。治疗获益丧失(SALT≥20)的比例极低,48周时仅为2.2%。
2.托法替布用于斑秃减量成功:80.4%的斑秃患者实现了成功减量。到第48周,累计药物暴露量比标准持续服药方案减少了1198毫克,相当于总药量减少了约三分之一。
3.托法替布用于斑秃安全可控:不良反应均为轻中度,且减量后并未增加。最令人担心的疱疹病毒感染等风险在减量队列中并未观察到。
施为教授表示,这比预想中“终身服药”或“原剂量维持多年”的图景要乐观得多。
四、秃斑患者的财务账与安全账:每年节省1万,风险亦更小
简嘉博士从患者角度算经济账,以利特昔替尼治疗斑秃为例,一年费用约3万元,减量方案预计年省近1万元,提升治疗可及性与可持续性,减少累计用药量,降低长期安全风险,缓解医患焦虑。
此外,施为教授强调不能直接停药,JAK抑制剂仅“祛邪”未“扶正”,长期、规范管理很重要。团队提出“369原则”:3个月看早期反应,6个月评估主要疗效,9个月规划长期维持治疗。
虽研究有突破,但团队清醒严谨,未找到预测减量成功的显著因素。施为教授表示想了解10%停药不复发患者的特点,为精准个体化治疗留科学问号。
据悉,团队已启动针对获批新药的前瞻性队列研究,计划开展多中心合作,验证和推广结论。团队希望将研究经验形成适合中国临床的斑秃减量管理共识,贡献于全球斑秃治疗指南。施为教授展望,斑秃临床研究才起步,期待未来合作解决重建毛囊免疫豁免问题。
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参考文献:
[1]Huang J, Jian J, Li M, et al. Sustaining Treatment Response in Alopecia Areata Through Tofacitinib Dose Tapering: A Single-Center Retrospective Study. J Am Acad Dermatol 2025:S0190-9622(25)03352-3.doi: 10.1016/j.jaad.2025.12.020.
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