伊顿健康导读

若你发现身体上出现“红斑+脓疱”，并伴有发热症状，务必高度警惕，因为这极可能是患上了泛发性脓疱型银屑病。

泛发性脓疱型银屑病是脓疱型银屑病中较为严重的一种类型，其显著特征为皮肤广泛分布无菌性脓疱，且常伴有全身性症状。

近日，《美国皮肤病学会杂志》发表佩索利单抗研究。该研究分析EFFISAYIL 2试验数据，发现佩索利单抗（600 mg皮下负荷剂量后每4周300 mg皮下注射）在48周内为泛发性脓疱型银屑病（GPP）患者显著改善皮肤症状、提升生活质量，效果优于安慰剂，为GPP长期治疗提供临床依据。

一、佩索利单抗每4周显著降低泛发性脓疱型银屑病发作风险

泛发性脓疱型银屑病（GPP）的长期治疗目标很明确：快速且完全缓解发作症状、维持皮肤和全身症状缓解、减少新发发作，最终改善患者的生活质量。

佩索利单抗作为靶向白细胞介素（IL）-36受体的人源化单克隆抗体，是首个针对IL-36信号通路的泛发性脓疱型银屑病（GPP）特异性疗法，已经获得批准应用。

在之前的EFFISAYIL 2试验中，皮下注射佩索利单抗（600mg负荷剂量，随后每4周300mg）使泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作风险显著降低84%，在48周内发作时间这一主要终点上优于安慰剂。

基于这个结果，研究人员对EFFISAYIL 2试验进行了事后分析，深入探讨佩索利单抗的长期疗效，为泛发性脓疱型银屑病（GPP）的长期管理提供更多科学依据。

二、佩索利单抗在泛发性脓疱型银屑病注射剂量使用方面的研究进展

EFFISAYIL 2是一项为期48周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照IIb期试验，在20个国家的60家医院和诊所开展。研究纳入了过去1年至少发生2次泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作的患者，按1:1:1:1比例随机分配到4个组。

由于这是剂量探索试验，结果显示只有佩索利单抗（600mg皮下负荷剂量+每4周300mg皮下注射）能显著降低48周内泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作风险和发作次数，其他两个剂量组没有达到统计学显著效果，所以这次事后分析只评估这个有效剂量。

三、佩索利单抗GPP评价指标：皮肤病症及生活品质等方面持续好转状况

研究主要评估了三个方面的指标：

1. GPP关于皮肤症状的持续改善

定义为截至48周各访视，泛发性脓疱型银屑病（GPP）医师总体评估（GPP GA）总分均为0/1分（0分皮肤清晰，1分接近清晰），且未用其他研究者处方药物。GPP GA总分0 - 4分，分数越高病情越重，由红斑、鳞屑、脓疱三个分项评分的平均值得出。

2. GPP关于生活质量负担的持续改善

定义为第4周至48周各访视，皮肤病生活质量指数（DLQI）评分均为0或1分。DLQI含10个条目问卷，评估6个生活质量领域，总分0 - 30分，0分无影响，30分影响极大。

3. GPP关于其他指标的探讨

分析未发作患者的DLQI总分较基线变化≥4分（有临床意义的改善）的比例等。

四、佩索利单抗GPP患者48周内皮肤症状持续好转达60%以上

两组患者基线时多数泛发性脓疱型银屑病（GPP）GA总分为1分，仅11%为0分。即便基线皮肤清晰或接近清晰，患者生活质量仍受损害。

近三分之二（63.3%）接受佩索利单抗治疗的患者，截至48周所有访视均实现皮肤症状持续改善，显著高于安慰剂组的29.0%。采用更严格定义时，佩索利单抗组仍有60.4%患者持续改善，安慰剂组为29.0%。

佩索利单抗组泛发性脓疱型银屑病（GPP）GA脓疱、鳞屑、红斑各分项评分均为0分的患者比例高于安慰剂组。早在第4周，佩索利单抗组患者的泛发性脓疱型银屑病（GPP）GA脓疱分项评分改善就显著优于安慰剂组（63.6% vs 25.8%）。

多数佩索利单抗组患者在基线至48周维持泛发性脓疱型银屑病（GPP）GA总分0或1分。基线总分0分患者，48周多数仍为0分且无发作；基线1分患者，多数维持1分或达0分，仅3例（11%）发作。而安慰剂组基线总分1分患者中，约半数（59%）在48周内发作。

图1：截至48周的所有访视中GPPGA总分为0或1分的患者比例

（通过序贯逻辑回归多重插补计算持续改善患者百分比。CI，置信区间；GPPGA，泛发性脓疱型银屑病医师总体评估；LD，负荷剂量；q4w，每4周；SC，皮下注射。原文位置：）

五、佩索利单抗显著提升了24.1%的GPP患者的生活质量，且效果持续改善

佩索利单抗组24.1%的患者实现生活质量负担持续改善，显著高于安慰剂组的3.2%。且50%-80%的佩索利单抗组患者在基线至48周维持DLQI 0或1分，安慰剂组为0%-33%。

未发作患者中，第4周和第48周时，佩索利单抗组DLQI评分改善≥4分的比例（34.5%和37.9%）分别高于安慰剂组（9.7%和25.8%）。

佩索利单抗组同时实现泛发性脓疱型银屑病（GPP）GA持续改善和DLQI持续改善的患者比例为20.0%，高于安慰剂组的3.2%，表明佩索利单抗治疗对脓疱、红斑、鳞屑严重度的改善转化为了对患者生活质量的积极影响。

六、佩索利单抗在GPP治疗中对皮肤改善的积极效果及其局限性

泛发性脓疱型银屑病（GPP）会使患者身心痛苦，还可能导致社交孤立。研究显示，即便皮肤外观改善，GPP仍会带来瘙痒等困扰。

佩索利单抗靶向IL - 36受体，可改善皮肤症状、提升患者生活质量。联合皮肤病生活质量指数（DLQI）和泛发性脓疱型银屑病整体评估（GPP GA），能全面衡量GPP对患者的影响。

本研究采用事后分析和描述性统计，存在一定局限性。GPP GA虽未考量皮肤受累面积，但仍有评估价值。生活质量评估具主观性，依赖患者自我报告，可能存在个体理解差异。

结论

事后分析表明，获批剂量的佩索利单抗（初始 600mg 皮下负荷剂量，后每 4 周 300mg 皮下注射）是治疗 GPP 的有效长期疗法，可改善患者症状和生活质量。

这体现了佩索利单抗在 GPP 长期治疗中的重要性，为临床治疗提供参考。对 GPP 患者而言，佩索利单抗是新的治疗选择，有助于控制病情、改善生活、增强信心。

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参考文献：

[1]Effect of spesolimab on sustained disease control in patients with generalized pustular psoriasis: Post hoc analysis of the EFFISAYIL 2 study Gordon, Kenneth B. et al.Journal of the American Academy of Dermatology, Volume 92, Issue 6, 1235-1242

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