可善挺(司库奇尤单抗)作为针对IL-17A 的生物制剂,在中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎等疾病的治疗中具有显著疗效。但部分患者在长期使用后可能出现耐药现象 —— 即药物疗效逐渐减弱,症状(如皮损复发、关节疼痛加重)再次出现。
可善挺耐药后有何替代方案?
可善挺耐药的核心原因是机体对IL-17A 通路产生适应性抵抗,因此换用不同靶点的生物制剂是首选方案。
1. 其他 IL-17 家族拮抗剂
若对 IL-17A 单一靶点耐药,可尝试作用于 IL-17 通路其他分子的药物:
布罗利尤单抗:靶向 IL-17 受体 A,可阻断 IL-17A、IL-17F 等多种配体的作用,适用对可善挺耐药的银屑病患者。临床数据显示,约 60% 耐药患者换用后可实现 PASI 75(皮损改善 75%)以上应答。
依奇珠单抗:与可善挺同属 IL-17A 抑制剂,但分子结构存在差异。部分患者对可善挺耐药后,因抗体交叉反应低,对依奇珠单抗仍敏感,尤其适合轻中度耐药者。
2. IL-23 拮抗剂
IL-23 是驱动 Th17 细胞分化、促进 IL-17 分泌的上游因子,换用 IL-23 抑制剂可从源头阻断炎症通路:
古塞奇尤单抗:特异性靶向 IL-23 的 p19 亚基,对银屑病皮损的长期控制效果显著。研究表明,可善挺耐药患者换用后,52 周时 PASI 90 应答率可达 45%-55%,且安全性良好。
乌司奴单抗:同时抑制 IL-12 和 IL-23,适合合并肠道炎症(如克罗恩病)的银屑病患者。其起效稍慢(通常需 8-12 周),但长期疗效稳定,耐药风险较低。
3. TNF-α 拮抗剂
对于合并关节病变(如银屑病关节炎)的耐药患者,TNF-α 抑制剂是重要选择:
阿达木单抗:可快速缓解关节肿痛,同时改善皮肤症状,尤其适合可善挺耐药的强直性脊柱炎患者。需注意监测感染风险(如结核筛查)。
英夫利西单抗:静脉输注给药,起效快(2-4 周),适合重度耐药、皮损或关节症状急性加重的患者。但需警惕输液反应和长期使用的免疫原性。
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可善挺的使用大部分患者需要每月打,对很多患者来说可能不太便捷,目前临床有氘可来昔替尼作用相似的口服药,无需注射,损伤小,符合条件的入组无需费用,有需要的患者点击此处申请~
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