乌帕替尼是一种口服小分子靶向药物，其作用机制主要聚焦于Janus 激酶（JAK）位点，通过抑制信号传导通路来减轻炎症反应与免疫反应。作为选择性免疫抑制剂，该药物可用于治疗难治性中重度特应性皮炎。

乌帕替尼目前有哪些适应症？

目前，乌帕替尼已获批的适应症包括类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎（AD）、银屑病关节炎（PsA）、溃疡性结肠炎（UC）等。此外，针对克罗恩病、斑秃、血管炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，乌帕替尼的临床研究仍在积极探索中。

乌帕替尼的作用与功效是什么？

JAK-STAT 信号转导通路在细胞生长、分化、发育及免疫应答等多个生物学进程中扮演关键角色。JAK 家族包含 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 成员，其通过与细胞因子受体结合后发生自身磷酸化，进而激活信号转导与转录激活因子（STATs），最终实现对细胞内基因表达的调控。

乌帕替尼是第二代高选择性JAK1 抑制剂，通过分子工程技术设计，其独特结构（三环 + 三氟甲基 + 乙基修饰）对 JAK1 的抑制效力显著高于 JAK2、JAK3 和 TYK2（40 倍、130 倍、190 倍）。

高选择性特征使乌帕替尼在有效抑制JAK1 的同时，能最大限度降低对其他 JAK 家族成员及相关信号通路的脱靶风险。通过选择性抑制 JAK1，该药物可阻断多种细胞因子介导的信号通路，抑制促炎性细胞因子释放，从而在治疗多种免疫介导的炎症性疾病（IMID）中展现出独特疗效。

临床招募

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参考文献：Loftus EV Jr, Panés J, Lacerda AP, Peyrin-Biroulet L, D'Haens G, Panaccione R, Reinisch W, Louis E, Chen M, Nakase H, Begun J, Boland BS, Phillips C, Mohamed MF, Liu J, Geng Z, Feng T, Dubcenco E, Colombel JF. Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease. N Engl J Med. 2023 May 25;388(21):1966-1980.