伊顿健康导读
在 2025 美国皮肤科学会(AAD)年会上,百时美施贵宝公司公布了令人振奋的消息,为银屑病关节炎的治疗带来了新的曙光。
氘可来昔替尼
氘可来昔替尼是一款TYK2抑制剂,在分子机制层面,TYK2 在免疫系统中起着关键作用,它参与了多条细胞因子信号传导通路。当 TYK2 过度激活时,会促使免疫细胞产生大量炎性介质,进而引发一系列免疫相关疾病,其中就包括银屑病及银屑病关节炎等。
氘可来昔替尼通过独特的分子结构,精准地与 TYK2 的调节结构域结合,巧妙地抑制其活性,阻断炎性细胞因子的信号传导,从根源上减少炎症反应,缓解皮肤及关节的症状。
银屑病关节炎患者的临床表现多样,不同患者在关节受累部位、数量、严重程度以及皮肤病变表现等方面差异很大。有的患者仅少数关节受累,而有的患者则多关节甚至全身关节都受影响,这使得制定统一有效的治疗方案变得极为困难。
传统的改善病情抗风湿药(DMARDs)如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶等,虽然在一定程度上能够缓解症状,但对部分患者疗效不佳,且起效相对较慢,通常需要数周甚至数月才能看到明显效果。此外,这些药物存在较多副作用,长期使用可能导致肝功能损害、骨髓抑制、胃肠道不适等不良反应,限制了其在临床上的广泛应用和患者的耐受性。
且治疗关节的药物对银屑病不起作用,让同时合并银屑病的患者陷入窘境,基于这些,研究人员开始将银屑病药物氘可来昔替尼投入关节炎的治疗。
而此次,百时美施贵宝的关键 3 期临床试验 POETYK PsA - 2 传来喜讯!该试验聚焦于酪氨酸激酶 2(TYK2)抑制剂颂狄多(氘可来昔替尼)治疗活动性银屑病关节炎成人患者的疗效与安全性评估。
结果显示,治疗 16 周后,颂狄多治疗组患者的 ACR20(疾病体征和症状至少改善 20%)应答比例高达 54.2%,显著高于安慰剂组的 39.4%(p = 0.0002)。在这 16 周里,颂狄多的整体安全性与此前在银屑病关节炎 2 期临床试验及中重度斑块状银屑病 3 期临床试验中的表现一致。
不仅如此,颂狄多在第 16 周还成功达到多个有关银屑病关节炎疾病活动度的关键次要终点,无论是临床体征和症状、关节外表现,还是患者报告结局方面,均呈现出积极改善。例如,在接受颂狄多治疗的患者中,达到 PASI 75(银屑病面积和严重程度指数改善至少 75%)应答的比例显著高于安慰剂组。同时,与安慰剂组相比,颂狄多治疗组患者报告的健康评估问卷残疾指数(HAQ – DI)较基线值的改善更为显著(分别为:−0.32 vs. −0.21;p = 0.0013) 。这一系列成果意味着颂狄多有望成为银屑病关节炎患者重要的治疗新选择。
临床招募
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