乐伐替尼是个多靶点药物,主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。
许多患者对乐伐替尼的评价很高,尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家的总体印象是:有效率很高,不少患者的AFP会下降,起效快,约10-15天可能就会看到效果。剂量和疗效正相关,大部分患者从13mg开始使用,如果无效可以加量到15、17或者20mg ,最高24mg,可联合用药,比如联合雷利度胺或者184,可以提高有效率; 副作用小,大部分患者可以耐受。基于一项非常惊人的临床试验数据,FDA批准乐伐替尼用于晚期甲状腺癌。这个临床试验招募了392名患者,分别使用7080或者安慰剂治疗,结果使用7080的患者的无进展生存期达到了18.3个月,而安慰剂组的无进展生存期只有3.6个月,提高了5倍。
2016年5月,同样基于一个不错的临床数据,FDA批准7080联合依维莫司用于抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌。这个临床试验招募了151名患者,分别接受7080联合依维莫司、7080单药或者依维莫司单药治疗,结果使用联合治疗方案的患者的无进展生存期达到了14.6个月,而单药依维莫司PFS只有5.5个月,提高了近3倍。
同年的9月,日本学者发布了乐伐替尼在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。招募了46名晚期肝癌患者,使用7080的剂量是12mg(如果患副作用太大,可以减量或者暂停用药),结果37%的患者肿瘤缩小,41%的患者肿瘤稳定,所以一共78%的患者肿瘤没有长大,中位生存期达到了18.7个月,这数据绝对逆天。
单是一个乐伐替尼,当乐伐替尼联合PD-1抗体一同治疗时控制率直逼100%。据2016年的ESMO年会公布了7080联合PD-1抗体的临床数据显示,招募的13名晚期肿瘤患者,包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案:E7080的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg三周一次。令人意想不到的结果出现了,13名患者中7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率100%。
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