伊顿健康导读

为了比较口服JAK抑制剂与度普利尤单抗在特应性皮炎（AD）患者中的安全性，哈佛医学院和麻省总医院的研究人员开展了一项基于人群的队列研究。该研究共纳入了14,716名患者的数据，其中942名患者接受了口服JAK抑制剂（包括乌帕替尼、阿布昔替尼和巴瑞替尼）治疗，而13,774名患者则接受了达必妥治疗。

研究背景

达必妥（度普利尤单抗）是首个获得FDA批准用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）的生物制剂。JAK抑制剂因其能够调节与AD相关的细胞因子而成为治疗该病的有前途的选择。目前，一种局部JAK抑制剂（芦可替尼乳膏）已在国外被批准用于轻中度AD，而三种口服JAK抑制剂（乌帕替尼、阿布昔替尼和巴瑞替尼）则被批准用于中重度AD。

度普利尤单抗的安全性已在成人和儿童中得到验证，其主要副作用包括结膜炎和注射部位反应。度普利尤单抗主要用于治疗特应性疾病，而JAK抑制剂在免疫和炎症性疾病（如类风湿性关节炎和银屑病）中具有更广泛的应用。

关于口服JAK抑制剂治疗AD的临床试验报告了一些轻度和短暂的副作用，如头痛和恶心，以及更令人担忧的并发症，包括严重和机会性感染、疱疹感染、鼻咽炎、痤疮、贫血和胆固醇水平升高等。尽管在AD临床试验中，口服JAK抑制剂的疗效优于其他全身治疗，但由于FDA对所有批准的JAK抑制剂发出黑框警告后出现的安全问题，许多临床医生在开具AD处方时仍然持保守态度。这些担忧在皮肤病学界仍然存在，尽管触发FDA警告的不良事件主要来自风湿病适应症而不是皮肤病适应症。

当前研究的目的是为AD患者口服JAK抑制剂的安全性提供新的数据，选择度普利尤单抗作为活性对照剂，因为它是AD的主要全身治疗。

研究结果

调查显示口服JAK抑制剂治疗与死亡、恶性肿瘤、主要不良心血管事件、静脉血栓栓塞、肾脏事件或严重胃肠道事件的风险升高无关。然而，平均而言，接受口服JAK抑制剂的患者发生各种严重或较轻疾病的风险显著升高，包括皮肤和组织感染、疱疹感染（单纯疱疹；带状疱疹）、痤疮、血细胞减少（贫血；中性粒细胞减少症；血小板减少症）和高脂血症。

接受度普利尤单抗治疗的患者发生眼科并发症的风险更高。

JAK抑制剂治疗特应性皮炎的过程中，对于主要不良心血管事件、静脉血栓栓塞、肾脏事件或恶性肿瘤，没有出现主要的安全性信号，这些信号在接受JAK抑制剂治疗其他疾病的患者中是有问题的。

开始使用JAK抑制剂治疗后常见的感染包括鼻咽炎、肺炎、尿路感染、蜂窝织炎和疱疹。

在JAK抑制剂治疗AD的临床试验中，仅报道了散发的恶性肿瘤病例。这些病例大多是非黑色素瘤皮肤癌，没有一例被确定与研究中使用的药物直接相关。

研究小组表示，当前的研究结果表明，JAK抑制剂在治疗特应性皮炎（AD）时，似乎不会增加导致FDA警告的恶性肿瘤或其他严重不良事件（AE）的风险。

然而，与达必妥相比，JAK抑制剂治疗的一个主要潜在障碍是感染易感性的增加。例如，痤疮是治疗过程中最常见的不良事件之一。虽然这些不良事件通常不会导致治疗中断，但建议定期监测这些并发症。

小结

本研究仅提供了2年随访内的结局。某些慢性结果，例如肿瘤，可能不会在此观察期内表现出来。不管是生物制剂还是JAK抑制剂，在应用过程中一定要定期检测身体情况，以确保不良反应发生时能及时做出处理，避免不良后果的出现。

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