斑秃JAK抑制剂利特昔替尼和巴瑞替尼等药物的治疗效果如何？
伊顿健康导读
斑秃在引发脱发问题上一直占据着全球第二重要的位置，斑秃尤其影响着年龄在40岁以下的年轻人群。更为严重的情况是，部分斑秃患者可能会遭受全身毛发的严重损失。仅仅数年前，斑秃这种可能严重影响外貌的疾病尚未有长期有效的治疗方案。然而，近两年来，针对斑秃的创新治疗方案相继问世，显著改善了患者的治疗前景，为他们带来了希望。今天我们就来了解一下。
1.托法替尼治疗斑秃的效果
起初一位名叫布雷特·金（Brett A. King）的博士，其浏览了一篇学术期刊的新研究，其中提到一种被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎（同样是一种自身免疫性疾病）的JAK抑制剂tofacitinib（托法替尼），在小鼠身上成功促使斑秃区域重新长出毛发。
于是他在一名患有银屑病且合并斑秃的患者身上使用了托法替尼这个药物，结果发现托法替尼这款药物在改善银屑病患者的症状上有一定效果，但托法替尼在治疗斑秃方面表现出了更惊人的功效。斑秃患者仅仅使用托法替尼两个月的治疗后，这名斑秃患者头皮上长出了七年来都没有生长过的细小毛发！随着托法替尼剂量的增加，再次使用托法替尼治疗斑秃三个月，不仅头发，这位斑秃患者的眉毛、睫毛、胡须和腋毛也全部重新生长！使用托法替尼治疗八个月后，这名斑秃患者的头发不仅恢复了正常，还显得茂密浓密。更重要的是，斑秃患者使用托法替尼没有引起任何的不良反应。
金博士对这个发现感到非常兴奋，他认为托法替尼这种药物似乎能够极为有效地抑制免疫系统对毛囊的攻击，有望治好患者全身性的斑秃。斑秃这种多年来缺乏有效疗法的疾病或许即将看到新的曙光。
于是，有了这样的案例，金博士与其同时开始在斑秃领域出力。在2015年12月，金博士与团队发布了一项针对17岁斑秃患者的研究成果，他们采用口服芦可替尼 及乳膏治疗方案。这名斑秃患者此前曾尝试多种治疗方法但均无效。但仅仅使用芦可替尼 乳膏 12 周后，斑秃患者的眉毛完全生长恢复，头发也开始重新生长。随后，这名斑秃患者转换为口服芦可替尼治疗，头发更是重新长成了一头秀发。
2016年，金博士和合作者发布了一项重要的临床试验，首次明确展示了JAK抑制剂类药物对斑秃的有效治疗效果。在这项试验中，他们对66名成年斑秃患者进行了研究，其中三分之一患者在使用小剂量托法替尼三个月后，超过50%的斑秃区域出现了新的头发生长。虽然数字数据看起来相当乐观，但对于斑秃患者主观感受的改善而言，这可能还不够完美。
2.巴瑞替尼治疗斑秃的疗效如何？
2018年，由礼来（Eli Lilly and Company）和Incyte公司共同研发的JAK抑制剂巴瑞替尼获得了FDA的认可，成为治疗类风湿性关节炎的新选择。这一新一代JAK抑制剂引起了金博士的关注，因其已在多种自身免疫性疾病中进行了广泛的临床试验，仅在极少数斑秃患者中出现了轻微的不良反应，并且没有报告与巴瑞替尼使用相关的肿瘤事件。针对小鼠的致癌性研究显示，巴瑞替尼被评定为非致癌性的。
于是，在礼来公司的支持下，金博士和团队开展了两项规模宏大的随机试验，目的是为了在使用巴瑞替尼治疗斑秃。这两项巴瑞替尼治疗斑秃研究共招募了1200名严重斑秃的成年患者，这些斑秃患者至少失去了一半的头发，甚至有的斑秃患者已经几乎没有头发可再丢失。
2022年3月，研究达到终点，巴瑞替尼治疗斑秃为期36周的试验中，每天使用4 mg剂量巴瑞替尼治疗的斑秃患者中，有三分之一的斑秃患者重新长出了头发，并且这些斑秃患者头皮上的新生毛发覆盖面积超过了80%！与此同时，约有三分之一的斑秃患者眉毛或睫毛完全再生，或者明显缺失的情况得到了显著改善。
这些令人鼓舞的结果公布不到3个月后，巴瑞替尼便获得了FDA的批准，成为了首款被FDA认可用于治疗斑秃的JAK抑制剂。
3.利特昔替尼在青少年斑秃患者中大展身手
在金博士对于斑秃领域的助力中，辉瑞也带着他们的新型双激酶抑制剂利特昔替尼找到了金博士，希望在其带领下展开斑秃临床。金博士作为利特昔替尼临床试验的主导科学家，了解利特昔替尼的强效性和良好的安全性。之前的研究已经证明利特昔替尼在治疗成年斑秃患者方面取得了成功。这次，金博士的目标不仅仅是治疗成人，他也希望利特昔替尼能满足青少年斑秃患者的医疗需求。
他进行了关键的第三阶段研究，招募了大约600名成年斑秃患者和100多名青少年斑秃患者，这些斑秃患者都有至少50%的头发脱落。研究结果显示，使用利特昔替尼治疗的23%斑秃患者在6个月后头皮覆盖率达到了80%以上，随着治疗时间的延长，达到这一标准的斑秃患者比例还在增加。最重要的是，利特昔替尼在成年和青少年斑秃患者中展现出了一致的疗效，且耐受性良好。
基于这一成果，FDA于2023年6月批准了利特昔替尼的上市，用于治疗12岁以上严重斑秃患者。这也是美国FDA首次批准针对重度斑秃青少年（12+）的治疗药物。
4.中国斑秃新药获批在路上
中国针对斑秃的JAK抑制剂疗法获批速度飞快。2023年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了礼来/Incyte公司的巴瑞替尼，用于成人重度斑秃的系统治疗。同年10月，NMPA也批准了辉瑞的利特昔替尼胶囊，可治疗12岁及以上的青少年和成人重度斑秃患者。
同时，泽璟制药的JAK抑制剂杰克替尼，以及恒瑞医药子公司瑞石生物的JAK1抑制剂SHR0302，已进入第三阶段的临床试验，之前的试验结果显示积极效果。期待这些新药的后续研究能够顺利进行，早日造福患者。
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