乙肝推出多个新疗法，新药VTP-300有效帮助乙肝治疗
伊顿健康导读
乙肝（HBV）新药的发展一直是医学领域关注的焦点，因为乙肝是一种慢性病毒性感染，长期感染可能导致肝硬化、肝癌等严重后果。近期，乙肝新药进展也不断传来捷报，今天我们就来看看目前在研的新药研发进展。
1.慢性乙肝组合疗法
有望实现乙肝功能性治愈
一项来自MARCH临床试验Part B的2期临床数据，着重展示了VIR-3434（一种在研单克隆抗体）和VIR-2218（一种在研小干扰核糖核酸）联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。
这项研究发现，在治疗结束时，采用VIR-3434/VIR-2218或VIR-2218/VIR-3434联合治疗，且加入或不加入长效干扰素α（PEG-IFN-α）后，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的丢失率显著提高。与此前报道的VIR-2218与PEG-IFN-α联合治疗的5.6%丢失率相比，24周时，接受VIR-3434/VIR-2218组合治疗的参与者达到15.0%，而VIR-2218/VIR-3434+PEG-IFN-α组合则达到14.3%。
更引人注目的是，在接受VIR-3434/VIR-2218+PEG-IFN-α三重组合治疗的参与者中，有52%在治疗结束时检测到抗乙型肝炎表面抗体滴度超过10 mIU/mL，而接受VIR-2218+PEG-IFN-α治疗的仅有11%。
疗程后的追踪数据显示，在接受了24周VIR-3434/VIR-2218加入PEG-IFN-α治疗的两名乙型肝炎患者中，两人在治疗后第12周依然维持着HBsAg的丢失状态。然而，在治疗结束后，其他所有参与者（21名中的19人）都出现了HBsAg的反弹。该研究公司将持续跟踪这些参与者至治疗后第24周及以后。
相关人员强调，VIR-3434的加入改变了治疗动态，不仅通过清除HBsAg促进其丢失，还能唤醒免疫系统并引发针对乙肝病毒的特异性免疫反应。这表明VIR-3434在功能性治愈乙肝方面可能扮演着重要角色，并有望成为一种潜在的免疫刺激剂。
2.乙肝新药VTP-300显著降低
乙肝表面抗原，提供新方向
Barinthus Biotherapeutics最新公布了有关VTP-300在乙型肝炎（HBV）治疗中的HBV003和AB-729-202两项临床试验的积极数据。
VTP-300是一种有望的抗原特异性免疫疗法，其中包括使用ChAdOx载体的初始剂量和使用MVA载体的二次剂量，这两种载体均包含编码多种乙型肝炎抗原的序列。而imdusiran则是一款RNAi疗法，旨在减少包括乙型肝炎表面抗原在内的所有HBV病毒蛋白和抗原，从而重新唤醒患者的免疫系统对病毒作出反应，为治疗HBV提供可能的先决条件。
HBV003试验旨在探究VTP-300与低剂量PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）联合治疗HBV患者的疗效。数据显示，在所有治疗组中，VTP-300联合Opdivo能有效降低患者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平，尤其是在筛选时HBsAg水平≤200 IU/mL的患者中。相较于筛选时HBsAg水平>200 IU/mL的受试者（2%）来说，筛选时HBsAg水平≤200 IU/mL的受试者更有可能实现>1 log HBsAg水平的降低（31%）。
另一方面，AB-729-202试验探究了VTP-300与由Arbutus Biopharma公司开发的在研RNA干扰（RNAi）疗法imdusiran（AB-729）联合治疗HBV患者的效果。在这项试验中，患者首先接受imdusiran治疗24周，然后随机分配接受VTP-300或安慰剂治疗。
数据分析显示，imdusiran治疗期间，患者的HBsAg水平稳步下降（治疗24周后平均降低-1.86 log10）。VTP-300治疗似乎有助于在治疗后早期维持患者低HBsAg水平，而在安慰剂组中，患者的平均HBsAg水平在imdusiran末次给药后约12周开始上升。值得一提的是，所有接受VTP-300治疗的患者在接受至第48周的追踪时仍保持HBsAg<100 IU/mL，其中60%患者的HBsAg水平甚至低于10 IU/mL，这些患者有资格停止标准疗法治疗。初步免疫学数据显示，与安慰剂组相比，接受imdusiran加VTP-300联合疗法的患者的HBV特异性T细胞IFN-γ产生有所增加。
这些数据的出现为未来的HBV治疗开辟了新的前景和可能性。
乙肝临床用药
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