特应性皮炎有哪些JAK抑制剂（希必可、瑞福等）？效果都有何差异

伊顿健康

2023-11-16

来源：伊顿健康

伊顿健康导读

JAK-STAT路径在特应性皮炎（AD）的免疫失调中扮演关键角色。它不仅涉及到Th2细胞的过度活

化，也牵涉到嗜酸性粒细胞的过度激活，以及B细胞在免疫反应中的成熟程度。除此之外，JAK-STAT路径也对调节性T细胞的抑制功能产生影响。今天我们就来盘点一下目前特应性皮炎的相关JAK抑制剂治疗。

全球共有五种获批用于特应性皮炎（AD）治疗的JAK抑制剂。在中国，乌帕替尼和阿布昔替尼是两种针对JAK1的口服小分子抑制剂，已获批用于治疗难治性、中重度AD成人患者。

另外巴瑞替尼为口服JAK抑制剂，而迪高替尼和芦可替尼则属于外用JAK抑制剂

1. 泛JAK抑制剂

迪高替尼（Delgocitinib）是一种局部泛JAK抑制剂，能有效抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，在阻断多种细胞因子信号级联通路方面发挥作用。它通过促进终末分化蛋白（包括丝聚蛋白）的生成，改善因皮肤屏障功能障碍和抑制IL-31引发的瘙痒。

根据一项Ⅲ期研究，长达56周的0.25%或0.5%迪高替尼治疗显示出改善AD且耐受性良好的效果（mEASI75分别为37.7%和4.4%）。其他泛JAK抑制剂（如cerdulatinib、CEE321、jaktinib）也在临床试验中展现出对治疗AD的潜力。

2. 双重抑制剂

芦可替尼（Ruxolitinib）和巴瑞替尼（Baricitinib）是对JAK1和JAK2有选择性的抑制剂。

前者已获FDA批准，可用于治疗12岁及以上年龄段轻至中度AD患者。在Ⅱ期研究中，1.5%的芦可替尼展现出出色的抗炎效果，在第4周的EASI评分改善达到了71.6%对比15.5%的基线数据。最近的Ⅲ期临床试验TRuE-AD1和TRuE-AD2指出，芦可替尼长期使用安全并且耐受性良好。

在Ⅲ期研究BREEZE-AD7中，巴瑞替尼高剂量4mg联合局部皮质类固醇组（31%）相较于安慰剂组（15%），达到了更高的IGA0/1比例，并且安全性良好。而brepocitinib是一种小分子TYK2/JAK1抑制剂，能够抑制IL-12和IL-23信号通路，从而抑制Th17和Th22细胞的分化。在一项Ⅱb试验中，研究表明外用brepocitinib治疗6周对轻至中度AD患者有效并且耐受性良好，EASI总分改善最小二乘平均百分比分别为-70.1和-44.4。

3. 选择性JAK抑制剂

乌帕替尼（Upadacitinib）和阿布昔替尼（Abrocitinib）是口服小分子JAK1抑制剂，对JAK1的抑制效力大于对JAK2和JAK3的效力。

在Ⅲ期试验Measure Up 1/2（持续52周，EASI75：15毫克组84.9%；30毫克组84.3%）和AD Up（持续16周，30毫克+TCS组对比安慰剂组，77% vs. 26%）中，乌帕替尼表现出持久的治疗效果，并展现出长期安全性，且其效果与剂量呈正相关关系。

阿布昔替尼已于2018年2月获得美国食品药品管理局（FDA）认可，用于中度至重度AD患者的治疗。在Ⅲ期试验（JADE MONO-1、JADE MONO-2）中，阿布昔替尼表现出良好的疗效和耐受性（12周200毫克组EASI75为63%，对比12%的安慰剂组）。而在Ⅲ期临床试验JADE TEEN中，阿布昔替尼联合TCS治疗的患者在12周时达到EASI75的比例远高于安慰剂组（200毫克为72.0%，100毫克为68.5%，对比安慰剂组的41.5%），显示了其在青少年患者中的治疗潜力。另外，SHR0302也是一种高选择性的JAK1抑制剂，目前仍处于临床研究阶段。