乙肝新药临床——全新靶点的新型抗乙肝病毒蛋白抑制剂来临
伊顿健康导读
据估计，我国慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者有2000万-3000万例，是由慢性乙型肝炎病毒（HBV）持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。目前，临床上用于慢性乙型肝炎（CHB）治疗的药物主要有两大类，包括干扰素（IFN）和核苷（酸）类似物（NAs）。干扰素是通过免疫调节和抑制cccDNA活性来起作用，优点是完全清除病毒的可能性，但是副作用较多。核苷（酸）类似物是“阉割”乙肝病毒，减缓它的复制速度，副作用相对减少，缺点是需要长期服药。
目前一款与上文两种机制不同的慢性乙肝新药——GST-HG141，是一款全新靶点的新型抗乙肝病毒蛋白抑制剂，可以抑制HBV(乙肝病毒)衣壳的脱壳与组装，为全球创新化药1类，临床研究结果如下。
相关研究数据
在2022年欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2022），报道了GST-HG141 25mg BID、50mg BID以及100mg BID三个剂量组28天的完整有效性、安全性和PK数据。
该项研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多递增剂量的1b期临床研究(NCT04386915)，旨在评价不同给药剂量GST-HG141单药治疗在慢性乙型肝炎患者中的耐受性、药效学和药代动力学特征。
研究结果显示，安全性方面，25、50和100mg GST-HG141 BID给药28天耐受性良好，未见剂量相关性不良反应，未发生≥3级不良反应，无受试者因AE提前退出研究，未发生SAE。
疗效方面，25、50和100mg队列均观察到了血清HBV DNA迅速而强劲地下降(平均下降分别为3.01 log10IU/ml、2.92 log10IU/ml、3.43 log10IU/ml)。血清pgRNA也有显著下降，未观察到病毒学突破。
PK方面，血浆GST-HG141暴露几乎与剂量成正比增加。在给药28天时观察到少量蓄积(平均值1.51-1.74)。
以上积极的临床研究结果为GST-HG141下一步的临床研发奠定了良好的基础，期待GST-HG141能为慢性乙肝治疗带来福音。目前，Ⅱ期临床试验正在开展，患友可以关注咨询。
项目内容
试验题目：GST-HG141治疗经乙肝抗病毒药物治疗的低病毒血症慢性乙型肝炎（CHB）的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床试验
试验目的：在经过治疗的低病毒血症CHB患者中，评估不同剂量GST-HG141治疗的有效性和安全性。
主要入选条件：
1.年龄为18-70岁（包括边界值）的男性或女性；
2.男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，身体质量指数（BMI）在18-？35 kg/m2范围内（包括边界值）；
3.已持续服用核苷类似物（恩替卡韦［ETV］、富马酸替诺福韦二吡呋酯［TDF］或丙酚替诺福韦［TAF］）1~3年，并且筛选时正在接受治疗且研究期间同意接受本研究提供的治疗方案；
4.高敏PCR法可检测到血清HBV DNA，且20 IU/ml<HBV DNA≤ 2000IU/ml；
5.筛选时，ALT ≤5×ULN且肝硬度检测（LSM）符合如下要求：① ALT≤ 2×ULN者，LSM<10.6 kPa；或 ② 2×ULN< ALT≤ 5×ULN者，LSM<12.4 kPa。
6.女性伴侣具有生育能力的男性受试者或育龄女性受试者愿意自筛选至出组后28天内自愿采取有效避孕措施（参见附录1）；
7.试验前签署知情同意书，并能够按照试验方案要求完成研究。
以上临床试验信息来源：
药物临床试验登记与信息公示平台,登录后输入登记号CTR20222978即可查询全部。
研究中心
1.吉林大学第一医院——牛俊奇教授
2.南方医科大学南方医院——侯金林教授
3.华中科技大学同济医学院附属同济医院——宁琴教授
4.重庆医科大学附属第二医院——蔡大川教授
5.福建医科大学孟超肝胆医院——高海兵教授
6.洛阳市中心医院——张国强教授
7.重庆大学附属三峡医院——巫贵成教授
8.中南大学湘雅三医院——刘振国教授
9.泉州市第一医院——苏智军教授
10. 清远市人民医院——钟备教授
需要提交材料
1.年龄、身高、体重。
2.目前持续服用核苷类以物（恩替卡韦[ETV]、富马酸替诺福韦二吡呋酯[TDF]或丙酚替诺福韦[TAF]的时长；持续用药时间1-3年（中间可换药，但不能停药超过3个月，建议保存相关处方、病历或购药记录)。
3.高敏血清HBV DNA，20IU/mL＜HBV DNA＜2000IU/mL。
4.最新的血液检查报告，包括：血常规、血生化、乙肝五项等。
希望了解具体情况的患者及其家属，可通过以下方式与我们联系，我们将安排专业的医学顾问为您评估。最终是否入选由研究医生根据试验标准综合判定。