伊顿健康导读:
司美格鲁肽近期获美国FDA批准用于代谢相关脂肪性肝炎(MASH)的治疗,成为继瑞司美替罗之后第二款获批该适应症的药物,引发广泛关注。
但这是否意味着所有脂肪肝患者都可以使用司美格鲁肽?单纯脂肪肝能打司美格鲁肽吗?
一、单纯脂肪肝能打司美格鲁肽吗?
代谢相关脂肪性肝病(MASLD)分为两个阶段:单纯性脂肪肝(仅有脂肪堆积)和代谢相关脂肪性肝炎(MASH,合并炎症和肝细胞损伤)。绝大多数脂肪肝患者处于前者,肝纤维化风险较低,主要危害来自肥胖、糖尿病等代谢合并症。
司美格鲁肽的获批适应症明确限定于“活检证实MASH合并2期或3期肝纤维化(F2-F3期)的非肝硬化成人患者”。对于没有肝纤维化证据的单纯脂肪肝,目前无证据支持使用该药,生活方式干预(饮食调整、运动减重)仍是首选方案。
二、司美格鲁肽对代谢相关脂肪性肝炎的疗效
ESSENCE研究纳入1197例活检证实MASH合并F2-F3期肝纤维化患者。72周结果显示:62.9%的患者实现脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化,36.8%实现肝纤维化减轻至少1级且脂肪性肝炎未恶化,均显著优于安慰剂。
事后分析还发现,即使减重幅度有限的亚组(≤2%),司美格鲁肽组的肝损伤缓解率仍达48.4%,提示其疗效可能并非仅靠减重驱动。基于这些数据,国际肝病学会指南推荐将司美格鲁肽用于经无创检测(如肝脏弹性值10-20 kPa或ELF 9.2-11.3)筛选的F2-F3期MASH患者。
三、哪些脂肪肝患者不宜使用司美格鲁肽?
以下几类人群不适合:无肝纤维化的单纯脂肪肝;已进展至肝硬化(F4期)的MASH患者;对GLP-1受体激动剂过敏者;有甲状腺髓样癌个人史或家族史者。常见不良反应为胃肠道反应(恶心、腹泻、呕吐等),多数可耐受,但需在医生指导下起始用药并监测。
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参考文献:
1. Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392(21): 2089-2099. (ESSENCE Ⅲ期临床试验)
2. Bansal MB, Patton H, Morgan TR, et al. Semaglutide therapy for metabolic dysfunction–associated steatohepatitis: November 2025 updates to AASLD Practice Guidance[J]. Hepatology, 2026, 83(5): 1326-1340.
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