降糖药治脂肪肝效果好吗？司美格鲁肽、替尔泊肽最新研究盘点

伊顿健康导读：

脂肪肝患者往往同时面临肥胖、血糖偏高甚至糖尿病的困扰。很多人关心，正在用的降糖药，能不能顺便把脂肪肝也治了？司美格鲁肽和替尔泊肽正是这类“一箭双雕”的热门药物。

一、司美格鲁肽治疗脂肪肝：减重基础上，肝脏获益明显

司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，通过抑制食欲、延缓胃排空来降低体重和血糖。近年来，它在脂肪肝领域的表现备受关注。

诺和诺德公司公布的ESSENCE III期试验数据显示，在代谢相关脂肪性肝炎伴肝纤维化的成人患者中，司美格鲁肽2.4 mg治疗72周后，62.9%的患者实现了脂肪性肝炎消退且肝纤维化未加重，而安慰剂组这一比例为34.3%；在肝纤维化改善方面，司美格鲁肽组为36.8%，安慰剂组为22.4%。

值得关注的是，一项事后分析发现，即便在减重幅度≤2%的患者中，司美格鲁肽组仍有48.4%实现了肝损伤的消退，而安慰剂组为25.8%。这说明司美格鲁肽对肝脏的改善作用并不完全依赖减重，可能存在独立的抗炎机制。

一项纳入5项随机对照试验、共1264名MASH患者的荟萃分析同样证实，司美格鲁肽等GLP-1激动剂在MASH消退方面显著优于安慰剂（OR: 3.29）。

二、替尔泊肽治疗脂肪肝：双靶点，减重降脂更强劲

替尔泊肽是首个同时激活GIP和GLP-1受体的双靶点药物。

它的作用机制覆盖更广：不仅能抑制食欲、减重，还能减少肝脏对脂肪酸的摄取、降低肝脏脂肪合成，从多个环节改善脂肪肝。

在日本2型糖尿病患者中进行的一项研究显示，替尔泊肽治疗52周后，脂肪肝指数较基线下降20.6至31.6分，而在度拉糖肽组仅下降3.2分；在基线脂肪肝指数≥60（提示存在脂肪肝）的患者中，替尔泊肽组50.6%至65.8%的患者恢复正常，而度拉糖肽组仅为25.4%。

另一项为期48周的前瞻性研究纳入16例合并脂肪肝的2型糖尿病患者，接受替尔泊肽治疗后，肝脏脂肪含量显著下降，肝酶、肝纤维化相关血清学指标也明显改善，且减重效果与肝酶改善呈正相关。在真实世界研究中，58例脂肪肝患者使用替尔泊肽12个月后，ALT平均降低8.9 mg/dL，体重下降达12.4%。

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参考文献：

1. SANYAL A J, NEWSOME P N, KLIERS I, et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392(20): 2089-2099. DOI: 10.1056/NEJMoa2413258.

2. NEWSOME P, SANYAL A, KLIERS I, et al. P1 Phase 3 ESSENCE trial evaluating semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH): part 1 results and secondary analysis[J]. Gut, 2025, 74(Suppl 4): A15.

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