银屑病新一代TYK2口服药Zasocitinib与氘可来昔替尼头对头 III 期结果发布！效果和安全性怎么样？

6月11日，武田制药公布了一项Ⅲ期随机、多中心、双盲研究的积极顶线结果。该研究比较了 zasocitinib（TAK-279）——下一代高选择性强效口服酪氨酸激酶 2 (TYK2 抑制剂）与已上市的氘可来昔替尼在中重度斑块状银屑病成人患者中的疗效。

结果显示：在此次头对头研究中，zasocitinib治疗第16周，银屑病面积和严重程度指数PASI 100 缓解率方面，均优于氘可来昔替尼，在所有关键次要终点方面，也优于氘可来昔替尼，且总体安全性和耐受性良好，未发现新的安全性信号。

关于Zasocitinib（TAK279）

Zasocitinib是一种在研的新一代口服高选择性TYK2变构抑制剂，对TYK2选择性较JAK1/2/3高出100万倍以上，可特异性抑制TYK2而不影响其他JAK家族信号。体外研究显示其还可可维持 24 小时 IL-23 及其他核心疾病驱动免疫通路抑制作用。它有望成为治疗银屑病的主要口服治疗方案，每日一次的便捷服用方式即可实现快速持久的皮肤清除。

目前武田制药目前正在开展 zasocitinib 治疗银屑病关节炎的 III 期临床试验，以及在克罗恩病、溃疡性结肠炎、白癜风及化脓性汗腺炎领域也在开展II 期临床试验，但尚未在任何地区获批上市。如需参与相关临床用药，可通过下方方式报名！

研究设计

这是一项名为TAK-279-PsO-3004的随机、双盲、多中心头对头试验的Ⅲ期临床试验，共纳入606例中重度斑块状银屑病成人试验参与者，按1:1随机接受Zasocitinib 30mg每日一次或氘可来昔替尼6mg每日一次，治疗期16周。主要终点为第16周达到PASI 100皮损完全清除的患者比例，关键次要终点包括第16周PASI 90及sPGA 0（医师总体评估完全清除）。

该研究旨在评估Zasocitinib与氘可来昔替尼在治疗中重度斑块状银屑病成人患者中的疗效、安全性和耐受性。

研究结果

主要终点：此头对头结果显示：Zasocitinib组＞35%的试验参与者，治疗第16周，达PASI 100，为氘可来昔替尼组的2.5倍以上，具统计学优效性。并且早在第8周就与氘可来昔替尼组的疗效曲线出现分离。

关键次要终点：第16周PASI 90应答率及sPGA 0应答率均显著高于氘可来昔替尼。

安全性：总体耐受性良好，不良事件谱与既往研究一致，未发现新的安全性信号。

关于斑块状银屑病

银屑病是慢性免疫介导的炎症性疾病，表现为红斑、银白色皮屑、出现薄膜现象等，可伴瘙痒疼痛，影响患者生理与心理健康。全球约6400万患者，80%–90%为斑块状银屑病。因发病机制复杂，与免疫、遗传、环境等都有关联，且这些因素在不同的患者之间还存在差异性，所以导致现有治疗手段仍无法完全满足持久彻底清除皮损的需求。

TYK2靶点优势与前景

武田制药正按计划推进，将于本财年向美国食品药品监督管理局FDA等监管机构递交斑块状银屑病新药上市申请。

TYK2介导IL-23/IL-17轴及I型干扰素信号，是银屑病核心炎症通路关键节点。与JAK1/2/3不同，TYK2主要调控免疫反应，而JAK1、2和3则调节更广泛的生物学过程，例如脂质代谢和造血，这些过程一旦紊乱，就可能与心血管风险和血液疾病相关。高选择性变构抑制TYK2，可在阻断致病免疫信号的同时，最大程度减少JAK1/2/3相关系统性风险。

所以TYK2抑制剂现在也受到国内外多家药企的追捧。如益方生物的Nomelcitinib、诺诚健华的ICP-488、翰森制药的HS-10374、文达医药的WD-890的银屑病临床试验都已经开展至III期。如需参与相关临床用药，可通过下方方式报名！

这些证据说明TYK2靶点的前景，为中重度斑块状银屑病患者，提供每日一次的更边界的口服方案，实现快速且持久的皮肤清除，并有望在疗效与安全性间取得更优平衡。