痛风新一代非嘌呤降尿酸制剂替古索司他Ⅱ期临床数据亮相APLAR！疗效优于非布司他，Ⅲ期临床招募中！
伊顿健康前言：
2025年9月8日，信达生物宣布其研发的新一代非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）替古索司他片（研发代号IBI128）在中国痛风患者中的II期临床研究的主要结果在2025年亚太风湿病协会联盟大会（APLAR）发表。研究结果显示，替古索司他各剂量组相较非布司他组均展现出了更显著的降尿酸效果以及良好的安全性。
基于Ⅱ期积极结果，替古索司他片的Ⅲ期确证性临床研究正在开展，目前正在全国多家中心招募试验参与者。
替古索司他片是什么？
替古索司他片是新一代非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶（XOI）抑制剂，通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸生成，用于痛风患者高尿酸血症的治疗。
目前国内常用的XOI类降尿酸药主要有别嘌醇和非布司他，可以理解为第一代和第二代。别嘌醇属于嘌呤类XOI，存在HLA-B*5801基因相关的严重超敏反应风险，尤其在汉族人群中更高。非布司他是非嘌呤类选择性XOI，但也警示存在潜在心血管及肝损伤风险。
所以，临床亟需更安全有效的新型黄嘌呤氧化酶抑制剂。新一代替古索司他片口服每日一次，规格为25mg、50mg、100mg，在中国已完成I期和II期临床研究，显示替古索司他片能显著降低血清尿酸水平和提高血尿酸达标率，呈现剂量依赖性，且显著优于非布司他。在安全性与耐受性也显示更加良好。
Ⅱ期临床研究设计与结果
国内Ⅱ期研究（NCT06501534）为随机、开放、多中心、阳性药对照试验，共纳入84例痛风伴高尿酸血症成人受试者（平均年龄37岁，平均基线血尿酸575μmol/L [9.6mg/dL]，平均基线体重80.7 kg），按1:1:1:1随机接受替古索司他50mg、100mg、200mg每日一次或非布司他40mg每日一次，治疗16周。
主要终点为第16周各治疗组参与者血尿酸（sUA）<360μmol/L（6mg/dL）的比例。
疗效结果：第16周替古索司他50mg、100mg、200mg各剂量组的参与者血尿酸<360μmol/L（6mg/dL）达标率分别为55.0%、81.0%、85.7%，显著高于非布司他40mg组18.2%。
血尿酸<300μmol/L（5mg/dL）达标率分别为30.0%、61.9%、81.0%，亦显著高于非布司他组9.1%。
血尿酸较基线降幅呈剂量依赖性，50mg组-38.66%（4.068），100mg组-48.61%（3.833），200mg组-57.11%（3.818），非布司他组为-24.11%（3.817）。
* P＜0.05,** P＜0.01, *** P＜0.001
替古索司他片安全性良好。各组治疗期间不良事件（TEAE）多为轻至中度，替古索司他组不良事件发生率与非布司他组相当，无药物相关严重不良事件，无特别关注不良事件（肝酶显著升高、心血管事件、严重皮肤超敏反应、肾损害）。
未使用痛风发作预防用药时，替古索司他各剂量组急性痛风发作率与非布司他40mg组接近且总体可比，发作多集中在给药后前4周，此后发作比例逐步下降并趋于稳定，现有证据提示血尿酸长期维持在更低水平可明显降低年度痛风发作风险。
替古索司他片正在开展的Ⅲ期临床研究
该项Ⅲ期研究为多中心、随机、双盲双模拟、平行分组、阳性对照优效设计，计划在中国入组600例痛风伴高尿酸血症试验参与者。
研究时长：共约56周，包括筛选期（2周）+ 双盲治疗期（52周）+ 安全随访期（2周）。
研究设计：
试验组：IBI128 25mg 4周 +50mg 8周+100mg 40周;
对照组：非布司他 20mg 4周 +40mg 20周+IBI128 100mg 28周。
主要入选标准：
年龄≥18岁；
18≤BMI≤40kg/m²；
试验参与者符合2015年ACR/EULAR分类标准诊断为痛风；
筛选期时，血清尿酸（sUA）≥480 μmol/L（无合并症）或≥420 μmol/L且伴有至少一种合并情况（如痛风发作次数≥2次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、高血压、糖尿病、血脂异常、发病年龄＜40岁等）；
试验参与者自愿签署知情同意书，并同意严格按本方案要求执行。
注：如需参加相关临床用药，可通过下方方式报名。以上为主要条件，最终是否入组由项目组决策。
