银屑病皮损完全清除率提升 2.5 倍！新一代口服TYK2 抑制剂Zasocitinib头对头优于氘可来昔替尼

伊顿健康前言：

6月11日武田制药公布了一项关于口服高选择性TYK2抑制剂Zasocitinib的Ⅲ期研究顶线结果。该研究比较了Zasocitinib 30mg每日一次与已上市的氘可来昔替尼6mg每日一次的安全性和有效性。

结果显示银屑病试验参与者，Zasocitinib给药治疗16周，在所有主要终点和关键次要终点均取得统计学优效性，特别是在PASI 100达标率方面，表现突出。安全性特征与既往研究一致，未发现新安全性信号。

关于氘可来昔替尼

6月15日国家药品监督管理局批准氘可来昔替尼新适应症，用于治疗银屑病关节炎成人患者，此前该药已在中国获批用于成年中重度斑块状银屑病。它是目前国内唯一获批可同时治疗银屑病与银屑病关节炎的的口服TYK2抑制剂小分子口服靶向药物。

关于Zasocitinib

Zasocitinib属于新一代口服高选择性TYK2变构抑制剂，其对TYK2的选择性较JAK1/2/3高出100万倍以上，能够特异性抑制TYK2而不干扰其他JAK家族信号通路。体外实验证实，该药物可维持24小时对IL-23及其他核心致病免疫通路的抑制作用，每日一次口服给药即可实现快速且持久的皮肤病灶清除。

目前，武田公司正在开展Zasocitinib治疗银屑病关节炎的Ⅲ期临床试验，以及针对白癜风、克罗恩病、溃疡性结肠炎和化脓性汗腺炎的Ⅱ期临床试验。需要注意的是：截至目前，该药物尚未在全球任何国家和地区获得上市批准。如需参加相关临床用药，可通过下方方式报名！

效果与安全性

基于TAK279PsO3004 Ⅲ 期随机、双盲、多中心的头对头试验，共纳入606例中重度斑块状银屑病成人患者，按1:1比例随机分配至Zasocitinib 30mg每日一次组或氘可来昔替尼6mg每日一组，治疗周期为16周。主要研究终点是第16周达到PASI 100（皮损完全清除）的患者比例，关键次要终点包括第16周的PASI 90应答率及sPGA 0（医师总体评估为完全清除）应答率。

研究数据显示，Zasocitinib组超过35%的患者在第16周达到PASI 100，这一比例是氘可来昔替尼组的2.5倍以上，且疗效曲线最早在第8周即出现分离。在第16周的PASI 90应答率及sPGA 0应答率方面，Zasocitinib组也均显著高于氘可来昔替尼组。

安全性方面，Zasocitinib总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。

Zasocitinib前景

武田计划本财年向FDA等监管机构递交Zasocitinib斑块状银屑病新药上市申请，其在Ⅲ期头对头研究中，第16周达PASI 100的应答率结果，有望成为新一代高选择性TYK2抑制剂中的一线口服方案。

TYK2的靶点优势与在研发展

虽然TYK2也属于JAK家族，但TYK2可以介导IL23/IL17轴及I型干扰素信号，是银屑病核心炎症通路关键节点。并且TYK2变构抑制剂不抑制JAK1/JAK2/JAK3，所以无脱靶效应，是目前唯一未带黑框警告的JAK家族口服靶向药。

它与JAK1/2/3不同，TYK2主要调控免疫反应，而JAK1、2和3则调节更广泛的生物学过程，例如脂质代谢和造血。如果这些过程一旦紊乱，就可能与心血管风险和血液疾病相关。所以TYK2靶点有很大的研发与市场前景。

目前国内外多家药企布局TYK2靶点，除已上市的氘可来昔替尼外，益方生物Nomelcitinib、诺诚健华ICP488、翰森制药HS10374、文达医药WD890均已进入银屑病Ⅲ期临床，另有正大天晴TQH3906针对银屑病关节炎开展试验，石药集团SYHX1901等JAK1/TYK2双靶点抑制剂也在推进Ⅲ期，如需参与相关临床用药，可通过下方方式报名！

高选择性TYK2抑制剂有望为中重度斑块状银屑病患者提供更优的每日一次口服治疗方案。